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  • Dienstleistungen zur Bewertung genotoxischer Verunreinigungen und Nitrosamine

    Genotoxische Verunreinigungen (GTIs) und Nitrosamine sind Stoffe, die aufgrund ihres Potenzials, DNA-Schäden zu verursachen und das Krebsrisiko zu erhöhen, eine Gefahr für die menschliche Gesundheit darstellen können. Die Dienstleistungen zur Bewertung genotoxischer Verunreinigungen und Nitrosamine in Arzneimitteln und anderen Produkten sind in den letzten Jahren zu einem wichtigen Schwerpunkt für Regulierungsbehörden und die Industrie geworden. Zur Unterstützung von Unternehmen bei der Bewertung und dem Management von genotoxischen Verunreinigungen und Nitrosaminen stehen verschiedene Dienstleistungen zur Verfügung.

    1. Genotoxizitätsbewertung von Verunreinigungen und deren Klassifizierung gemäß ICH M7.
    2. Bewertung des Reinigungsfaktors toxischer Verbindungen (gentoxische Verunreinigungen, Nitrosamine und deren Vorläufer).
    3. Untersuchung und Kontrolle von Nitrosamin mit internationaler wissenschaftlicher Unterstützung.
    4. TD50Werte von Nitrosaminen: Rechnerischer Ansatz zur Bestimmung der Karzinogenität.

    Kontaktieren Sie unser Team, um Bewertungsdienste für genotoxische Verunreinigungen und Nitrosamine durchzuführen.

    Genotoxizitätsbewertung von Verunreinigungen und deren Klassifizierung gemäß ICH M7

    Unsere Dienstleistungen im Bereich der computergestützten Toxikologie umfassen (Q)SAR-Methoden gemäß der Empfehlung von ICH M7 zur Vorhersage der bakteriellen Mutagenität von Verunreinigungen.

    Wir verwenden zwei (Q)SAR-Software:

    1. Statistische Modelle.
    2. Expertenbasierte regelbasierte Modelle.

    Durch die Nutzung der kombinierten Softwareplattformen hilft Ihnen diese Bewertung dabei, die Verunreinigungsklasse gemäß den Anforderungen der ICH M7-Richtlinien zu identifizieren. Wenn die Verunreinigung beispielsweise als Klasse 4 oder 5 kategorisiert ist, können Sie den Spezifikationsgrenzwert zuweisen (gemäß ICHQ3A/). Falls eine Verunreinigung in die Klassen 1, 2 und 3 kategorisiert ist, sollte der Verunreinigungsgrenzwert auf reduziert werden die Anforderungen von ICH M7 in der endgültigen Spezifikation erfüllen.

    Aufsichtsbehörden akzeptieren die Ergebnisse von (Q)SAR-Methoden anstelle von In-vitro-Tests. Der bereitgestellte Bewertungsbericht hilft Ihnen auch dabei, die Spezifikation im eCTD-Dossier zu begründen.

    Bewertung des Reinigungsfaktors toxischer Verbindungen (genotoxische Verunreinigungen, Nitrosamine und deren Vorläufer)

    Wir bieten Dienstleistungen zur computergestützten Kontrollstrategie für genotoxische und Nitrosamin-Verunreinigungen im Einklang mit den Anforderungen von ICH M7 und den FDA-Richtlinien an.

    Wenn Ihr Arzneimittelherstellungsprozess die Verwendung hochreaktiver Reagenzien beinhaltet, kann deren Reaktivität zur Bildung mutagener Prozessverunreinigungen und Nitrosamin führen, wenn diese nicht effizient entfernt werden. Bei der genauen Beurteilung des Abtrags solcher Materialien können wir Sie mit computergestützten Hilfsmitteln unterstützen.

    Herkömmliche papierbasierte Reinigungsbewertungen sind nicht spezifisch und werden von den Aufsichtsbehörden immer in Frage gestellt. Ein computergestütztes Tool ermöglicht eine schnelle, reproduzierbare semiquantitative Messung zur Risikobewertung von mutagenen Verunreinigungen und Nitrosamin.

    Der abschließende Bewertungsbericht enthält:

    • Die Säuberungsberechnung.
    • Wissenschaftliche Begründung.
    • Unterstützende Beweise, die bei der Einreichung bei den Aufsichtsbehörden hilfreich sind.

    Der Beurteilungsbericht kann erhebliche Mengen an Zeit und Ressourcen einsparen, ohne das Risiko für die Patienten zu erhöhen.

    Untersuchung und Kontrolle von Nitrosamin mit internationaler wissenschaftlicher Unterstützung

    Bei Veeprho haben wir eine Zusammenarbeit mit einem in den USA ansässigen führenden internationalen wissenschaftlichen Beratungsunternehmen in diesem Bereich. In den letzten Jahren hat das Unternehmen zahlreiche Pharmaunternehmen weltweit im Zusammenhang mit N-Nitrosamin-Verunreinigungen beraten. Dazu gehören Risikobewertungen, Anfragen von Regulierungsbehörden und Strategien zur Reduzierung der Nitrosaminbildung in formulierten Produkten.

    Unser Forscher hilft Ihnen und führt Sie durch den Umgang mit Nitrosamin in jeder Phase der Formulierungsentwicklung, Bio-Batch oder kommerziellen Chargen.

    1. Während der API-Synthese und während der Formulierungsentwicklung.
    2. Zum Zeitpunkt der Pilotcharge.
    3. Im Stadium der Bio-Batch.
    4. Oder nach CMC+Bio bedeutet nach Fertigstellung des Dossiers vor der Einreichung bei der FDA.

    TD50Werte von Nitrosaminen (Rechnerischer Ansatz zur Bestimmung der Kanzerogenität)

    Zur direkten Bestimmung des TD50-Wertes kann die (Q)SAR-Modellierung zwischen Struktur und Karzinogenität genutzt werden. Diese SAR-Technik identifiziert aktivierende oder mildernde Merkmale auf der Grundlage von Analoga/Ersatzchemikalien.

    Im aktuellen Szenario, in dem es an experimentellen Daten für NDSRIs mangelt, ist sich die FDA dieses alternativen Ansatzes bewusst und wurde bereits von vielen innovativen Unternehmen übernommen.

    Sobald der TD50-Wert bestimmt ist, hilft er dabei, den höheren Grad an Nitrosaminverunreinigungen in Wirkstoffen und Arzneimitteln zu rechtfertigen.

    Unsere globalen Experten unterstützen Sie, wenn von der FDA Fragen zum eingereichten Bericht eingehen.

    VEEPRHO hat seine Unterstützung erweitert.

    Mit unserem Service können Sie:

    • Stellen Sie die entsprechende Klassifizierung genotoxischer und nicht genotoxischer Verunreinigungen sicher.
    • Vermeiden Sie behördliche Beobachtungen zu Spezifikationsgrenzen für Verunreinigungen

    Kontaktieren Sie uns für weitere Informationen