Bewertung der Mutagenität von Verunreinigungen und deren Klassifizierung gemäß ICH M7
Die ICH-M7-Leitlinie bietet den international harmonisierten Rahmen für die Identifizierung, Klassifizierung und Kontrolle mutagen wirkender Verunreinigungen (DNA-reaktive Verbindungen). Sie beschreibt die Risikobewertung und Kontrolle von DNA-reaktiven/mutagenen Verunreinigungen (genotoxische Verunreinigungen) in Arzneimitteln, um das potenzielle karzinogene Risiko zu begrenzen.
Unser Service zur Bewertung der Mutagenität nutzt modernste computergestützte Toxikologie, um die Mutagenität von Verunreinigungen in pharmazeutischen Substanzen vorherzusagen. Dieser Service ist unverzichtbar für Unternehmen, die die Sicherheit und Qualität ihrer Produkte gewährleisten und dabei regulatorische Standards einhalten wollen.
Für die computergestützte Toxikologie setzen wir – gemäß den entsprechenden Empfehlungen – zwei (Q)SAR-Softwarelösungen ein.
- Statistikbasierte Modelle
- Expertenregelbasierte Modelle
Veeprhos umfassender Service zur Mutagenitätsbewertung
Wir bieten Dienstleistungen im Bereich computergestützter Kontrollstrategien für genotoxische und Nitrosamin-Verunreinigungen an – in Übereinstimmung mit den Anforderungen der ICH M7-Leitlinie sowie der FDA-Vorgaben.
Sofern Ihr Arzneimittelherstellungsprozess den Einsatz hochreaktiver Reagenzien beinhaltet, kann deren Reaktivität zur Bildung mutagenener Prozessverunreinigungen führen, falls diese nicht effizient entfernt werden. Wir unterstützen Sie bei der präzisen Bewertung der Entfernung solcher Substanzen mithilfe eines computergestützten Tools. Dieses Tool lässt sich zudem zur Risikominimierung hinsichtlich der Bildung von Nitrosaminen einsetzen.
- Umfassende Mutagenitätsbewertung: Anwendung von (Q)SAR-Methoden zur präzisen Vorhersage und Klassifizierung genotoxischer Verunreinigungen.
- Unterstützung bei der Einreichung von Zulassungsanträgen: Erstellung detaillierter Berichte inklusive Klassifizierung der Verunreinigungen, wissenschaftlicher Begründung und Unterstützung bei der Einreichung von Zulassungsanträgen.
- Expertenzusammenfassung: Bereitstellung einer Expertenzusammenfassung mit der Klassifizierung der Verunreinigungen und einer wissenschaftlichen Begründung auf Basis computergestützter Toxikologie.
Unser Wertversprechen
Die M7-Leitlinie definiert den Ansatz für die Kontrollstrategie prozessbedingter Verunreinigungen und empfiehlt zudem, die Prozessparameter sowie deren Auswirkungen auf verbleibende Verunreinigungen zu verstehen. Dies umfasst die Bewertung des Verbleibs und der Abreicherung (Fate and Purge) mit hinreichender Sicherheit, dass der Verunreinigungsgehalt im endgültigen Wirkstoff unterhalb des zulässigen Grenzwerts liegt, sodass keine analytische Prüfung erforderlich ist. Ebenso empfiehlt das Leitliniendokument der FDA eine ähnliche Minderungsstrategie für das Vorkommen von Nitrosamin-Verunreinigungen in Wirkstoffen (APIs).
Die Bewertungen des Verbleibs und der Abreicherung basieren auf der Anwendung des Verständnisses physikochemischer Eigenschaften einer Verunreinigung im Kontext der Reaktions- und nachfolgenden Reinigungsbedingungen, denen sie ausgesetzt ist.
Ein computergestütztes Tool ermöglicht eine schnelle, reproduzierbare und semiquantitative Bewertung dieser Risikoeinschätzungen für mutagene Verunreinigungen – einschließlich Nitrosaminen.
Warum sind Mutagenitätsbewertungen erforderlich?
Die Risikobewertung von Verunreinigungen ist ein wichtiger Prozess. Tatsächliche und potenzielle Verunreinigungen, die voraussichtlich während der Synthese und Lagerung eines neuen Arzneistoffs sowie während der Herstellung und Lagerung eines neuen Arzneimittels auftreten können, sollten bewertet werden.
- Risikominderung: Identifiziert chemische Verbindungen (Verunreinigungen), die DNA-Schäden verursachen könnten – ein entscheidender Aspekt für die Gewährleistung der Sicherheit und Qualität von Arzneimitteln.
- Regulatorische Konformität: Erforderlich zur Einhaltung regulatorischer Richtlinien, die eine Kontrolle solcher Verunreinigungen auf niedrigem Niveau vorschreiben.
- Gewährleistung der Produktsicherheit: Trägt dazu bei, die Qualität und Sicherheit pharmazeutischer Produkte sicherzustellen und somit die Patientengesundheit zu schützen.
Der abschließende Bewertungsbericht umfasst:
- Die Berechnung der Spülung,
- Wissenschaftliche Begründung
- Stützende Belege zur Unterstützung der Einreichung bei den Regulierungsbehörden.
Der Bewertungsbericht kann erhebliche Mengen an Zeit und Ressourcen einsparen, ohne das Risiko für die Patienten zu erhöhen.
Identifizierung von Verunreinigungen
Zu den potenziellen Verunreinigungen im Arzneistoff können Ausgangsmaterialien, Reagenzien und Zwischenprodukte gehören, die im Syntheseweg vom Ausgangsmaterial zum Arzneistoff anfallen. Potenzielle Abbauprodukte im Arzneistoff und im Arzneimittel sind solche, deren Bildung unter Langzeitlagerungsbedingungen vernünftigerweise zu erwarten ist. Weitere Verunreinigungen umfassen Verunreinigungen aus dem Ausgangsmaterial, Reagenzien sowie durchgeschleppte Verunreinigungen.
Warum Veeprho wählen?
- Regulatorische Konformität: Unser Service ist speziell darauf ausgelegt, die strengen Anforderungen der ICH M7 zu erfüllen und so sicherzustellen, dass Ihre pharmazeutischen Produkte den globalen regulatorischen Standards für genotoxische Verunreinigungen entsprechen.
- Expertise in der computergestützten Toxikologie: Nutzen Sie die Expertise unseres Teams auf dem Gebiet der computergestützten Toxikologie, um fundierte Erkenntnisse über das genotoxische Potenzial von Verunreinigungen zu gewinnen – eine Grundlage für informierte Entscheidungsfindung und strategische Planung.
- Effizienz und Kosteneffizienz: (Q)SAR-Methoden bieten eine schnelle und kosteneffiziente Alternative zu herkömmlichen Mutagenitätstests; sie reduzieren den Bedarf an umfangreichen Laboruntersuchungen, ohne dabei Abstriche bei Genauigkeit oder Zuverlässigkeit zu machen.
- Maßgeschneiderte Unterstützung: Von der ersten Bewertung bis zur finalen regulatorischen Einreichung bieten wir maßgeschneiderte Unterstützung, die exakt auf Ihre spezifischen Anforderungen zugeschnitten ist – für einen reibungslosen und erfolgreichen Evaluierungsprozess.
Einhaltung der Arzneimittelsicherheit und -vorschriften
Zur Erfüllung der Anforderungen der Leitlinie eignen sich strukturbasierte Bewertungen zur Vorhersage der bakteriellen Mutagenität. Eine weiterführende Klassifizierung von Verunreinigungen hinsichtlich ihres mutagenen und karzinogenen Potenzials kann wie folgt erfolgen:
- Klasse 1: Bekannte mutagene Karzinogene. Auch bekannt als „Cohort of Concern“.
- Klasse 2: Bekannte Mutagene mit unbekanntem karzinogenem Potenzial (bakterielle Mutagenität positiv, a Keine Daten zur Karzinogenität bei Nagetieren)
- Klasse 3: Warnstruktur, ohne Bezug zur Struktur des Arzneistoffs; keine Mutagenitätsdaten.
- Klasse 4: Warnstruktur; dieselbe Warnstruktur liegt im Wirkstoff oder in mit dem Wirkstoff verwandten Verbindungen (z. B. Prozesszwischenprodukte) vor, die getestet wurden und nicht mutagen sind.
- Klasse 5: Keine strukturellen Warnhinweise oder eine warnende Struktur mit ausreichenden Daten zum Nachweis des Fehlens von Mutagenität oder Karzinogenität.
Die Leitlinie beschreibt, wie eine Gefährdungsbeurteilung durchzuführen ist, um jede Verunreinigung einer von fünf Klassen zuzuordnen. Sofern für eine solche Klassifizierung keine Daten vorliegen, ist eine Beurteilung der Struktur-Wirkungs-Beziehungen (SAR) vorzunehmen, die sich auf die Vorhersage der bakteriellen Mutagenität konzentriert. Zudem ist eine toxikologische Beurteilung mittels (Q)SAR-Methoden durchzuführen, welche das Ergebnis eines bakteriellen Mutagenitätstests vorhersagen.
Häufig gestellte Fragen zu unseren Dienstleistungen zur Mutagenitätsbewertung
Unser Ansatz
Unser Verfahren zur Bewertung der Mutagenität basiert auf einem fundierten Verständnis der chemischen Struktur von Verunreinigungen und nutzt (Q)SAR-Modelle, um deren potenzielle genotoxische Wirkungen präzise vorherzusagen. Dieser Ansatz wird durch die Expertise unseres Teams in der computergestützten Toxikologie sowie den regulatorischen Anforderungen ergänzt und gewährleistet so eine umfassende Bewertung, die die Sicherheit und Konformität Ihres Produkts unterstützt.
Kontaktieren Sie Veeprho für Dienstleistungen zur Mutagenitätsbewertung.
Um mehr darüber zu erfahren, wie unser Service zur Mutagenitätsbewertung Ihre pharmazeutischen Entwicklungs- und Herstellungsprozesse unterstützen kann, kontaktieren Sie uns noch heute. Unsere Experten stehen bereit, um Sie bei der Bewältigung der komplexen Anforderungen der ICH-M7-Konformität zu unterstützen und die Sicherheit Ihrer Produkte zu gewährleisten.