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  • SUPAC – Scale-up und Änderungen nach der Zulassung

    Die SUPAC-Richtlinie wird von der American Association of Pharmaceutical Scientists (AAPS) in Zusammenarbeit mit der United States Food & Drug Administration (FDA) und der United States Pharmacopeia (USP) erstellt.

    Die Richtlinie befasst sich mit Herstellungsverfahren und Änderungen der Zusammensetzungsmodifikation während des Scale-up und nach der Zulassung in der Arzneimittelproduktion.

    In der pharmazeutischen Technologie wird die Überführung eines pharmazeutischen Produkts vom kleinen Maßstab (Forschung) in den Produktionsmaßstab – eine Erhöhung der Chargengröße vom kleinen zum großen Maßstab – als Scale-up mit Erhöhung der gleichzeitigen Produktionsleistungen bezeichnet. Im Allgemeinen wird der Prozess der Erhöhung der Chargengröße als Scale-up bezeichnet. Dieser Prozess ist für eine eingehende Untersuchung und Kenntnis des Produkts erforderlich, das in größerem Maßstab hergestellt werden muss.

    Der Scale-up-Prozess und die nach der Genehmigung vorgenommenen Änderungen am Herstellungsprozess, der Ausrüstung, der Zusammensetzung und Änderungen am Standort werden als Scale-up- und Post-Approval-Änderungen oder SUPAC bezeichnet. Es ist wichtig sicherzustellen, dass der angewandte Prozess in der Lage ist, ein Produkt mit angemessener Qualität herzustellen, und dass das Produkt nach der Maßstabsvergrößerung keine Veränderungen in den physikalischen und chemischen Eigenschaften des Produkts erleidet.

    Was sind die SUPAC-Richtlinien?

    SUPAC steht für „Scale-up and Post Approval Changes“ und bezieht sich auf Richtlinien, die Änderungen regeln, die während der Phase nach der Zulassung der Arzneimittelherstellung vorgenommen werden. Diese Richtlinien gelten bei Änderungen in:

    • Herstellungsverfahren oder -ausrüstung.
    • Spezifikationen.
    • Zusammensetzung oder Komponenten.
    • Fertigungsstätte
    • Vergrößerung oder Verkleinerung der Chargengröße.

    Diese Änderungen können aufgrund erwarteter oder unerwarteter Anforderungen auftreten. Dazu können Änderungen im Prozess, bei den Rohstoffen, der Ausrüstung, dem Produktionsstandort oder der Chargengröße gehören, die sich möglicherweise alle auf die Qualitätsmerkmale des Arzneimittels oder des fertigen Arzneimittelprodukts auswirken können.

    Daher ist es wichtig, die Auswirkungen solcher Änderungen auf die Endqualität eines Arzneimittels oder Arzneimittelprodukts vorherzusehen und zu bewerten. Zur Sicherstellung der Einhaltung sind entsprechende Untersuchungen und Eingaben durchzuführen. Daher sollten diese Maßnahmen gemäß den Vorschriften des New Drug Application (NDA), des Abbreviated New Drug Application (ANDA) oder des Abbreviated Antibiotic Applications (AADA) genehmigt werden.

    Dieser Leitfaden fasst zusammen und ersetzt den unten aufgeführten Leitfaden für Scale-up und Änderungen nach der Zulassung für die Pharmaindustrie:

    1. SUPAC-IR/MR: Tabletten, Kapseln, Weichgelatinekapseln mit sofortiger Wirkstofffreisetzung und orale feste Darreichungsformen mit veränderter Wirkstofffreisetzung, einschließlich verzögerter Wirkstofffreisetzung (DR) und verlängerter Wirkstofffreisetzung (ER); Nachtrag zur Fertigungsausrüstung.
    2. SUPAC-SS: Zu den nicht sterilen halbfesten Darreichungsformen gehören Cremes, Salben, Gele, Suspensionen, Emulsionen und Ergänzungen zur Herstellungsausrüstung.

    Der systematische Aspekt der SUPAC-Richtlinien für Arzneimittel

    Die SUPAC-Leitlinien fassen zusammen und identifizieren verschiedene Ebenen der Veränderung. Jede Änderungsebene wird anhand der folgenden Punkte beschrieben:

    1. Vorgeschlagene Bewertung von Chemie, Herstellung und Kontrolle (CMC),
    2. In-vitro-Auflösungsanalyse oder In-vivo-Bioäquivalenzanalyse,
    3. Die von der FDA geforderten Belege sind bei NDA, ANDA oder AADA einzureichen.

    Anwenden des SUPAC-Leitfadens auf Ihren Jahresbericht

    Die nach der Zulassung vorgenommenen Änderungen der Arzneimittel-CMC für „moderat“ und „schwerwiegend“ dürfen im Jahresbericht eingereicht werden.

    1. Moderat: Bei moderaten Änderungen muss der Antragsteller 30 Tage vor der Lieferung des Arzneimittels einen Nachtrag einreichen, d d.h. CBE-0-Ergänzung.
    2. Wesentlich: Im Falle wesentlicher Änderungen muss der Antragsteller vor dem Vertrieb des Arzneimittels eine vorherige Zulassungsergänzung (PAS) bei der FDA einreichen und diese von der FDA genehmigen lassen.

    Arzneimittel, die mit den vorgeschlagenen Änderungen hergestellt werden, sind wie folgt:

    1. Änderung der Bestandteile oder Zusammensetzung
    2. Änderung des Produktionsstandortes
    3. Vergrößerung und Verkleinerung der Herstellung
    4. Änderung des Herstellungsprozesses und der Ausrüstung

    Die SUPAC-Leitlinien definieren ein anderes Maß an Änderungen

    1. Vorgeschlagene Chemie
    2. Herstellungs- und Kontrolltests für jeden Levelwechsel
    3. In-vitro-Auflösungstests und/oder In-vivo-Bioäquivalenztests für jeden Grad der Veränderung
    4. Erforderliche Dokumente zur Unterstützung der Einreichung.

    Die SUPAC-Anleitung ist angesichts des Scale-up-Prozesses im Zusammenhang mit der Herstellung und Kontrolle von Chemikalien wichtig. Scale-up ist ein wichtiger und erwarteter Schritt bei der Herstellung pharmazeutischer Arzneimittel, der eine Vergrößerung oder Verkleinerung der Chargengröße erfordern kann. Es verkürzt die Herstellungszeit, verbessert die Ausbeute und senkt die Kosten.

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    FAQs

    Wie lautet die vollständige Form von SUPAC?

    Das vollständige Formular von SUPAC lautet „Scale-up and Post-Approval Changes“.

    Was ist SUPAC?

    Es handelt sich nicht um eine Richtlinie, sondern nur um ein Leitfadendokument. In diesen Leitlinien heißt es, dass es während der Post-Genehmigungsphase zu Änderungen kommt, wie z. B. Herstellungsverfahren oder -ausrüstung, Spezifikationen, Zusammensetzungs- oder Komponentenänderungen, Änderungen am Produktionsstandort oder Vergrößerung oder Verkleinerung der Chargengröße.

    Was ist SUPAC-IR/MR?

    SUPAC-IR/MR: Tabletten, Kapseln, Weichgelatinekapseln mit sofortiger Wirkstofffreisetzung und orale feste Darreichungsformen mit veränderter Wirkstofffreisetzung, einschließlich verzögerter Wirkstofffreisetzung (DR) und verlängerter Wirkstofffreisetzung (ER); Nachtrag zur Fertigungsausrüstung.

    Was ist SUPAC-SS?

    SUPAC-SS: Zu den nicht sterilen halbfesten Darreichungsformen gehören Cremes, Salben, Gele, Suspensionen, Emulsionen und Ergänzungen zur Herstellungsausrüstung.

    Verweise:

    1. Leitfaden für die Industrie SUPAC-MR: Scale-up fester oraler Darreichungsformen mit modifizierter Freisetzung und Änderungen nach der Zulassung: Chemie, Herstellung und Kontrollen; In-vitro-Auflösungstests und In-vivo-Bioäquivalenzdokumentation, U.S. Department of Health and Human Services Food and Drug Administration, Center for Drug Evaluation and Research (CDER), September 1997,
    2. Leitlinien für die industrielle Maßstabsvergrößerung fester oraler Darreichungsformen mit sofortiger Freisetzung und Änderungen nach der Zulassung: Chemie, Herstellung und Kontrollen, In-vitro-Auflösungstests und In-vivo-Bioäquivalenzdokumentation, U.S. Department of Health and Human Services Food and Drug Administration, Center for Drug Evaluation and Research (CDER), November 1995,
    3. Shah V P, Skelly J P, Barr W H, Malinowski H und Amidon G L. „Scale-up von Produkten mit kontrollierter Freisetzung – Vorüberlegungen“, Pharmaceutical Technology. 1992,
    4. Mendapara VP SN, Purohit PV, Sanghavi G, Ashara KC. SUPAC der festen oralen Darreichungsform mit sofortiger Freisetzung – Eplerenon. Inventi Rapid: Pharm Tech. 2013,
    5. Arzneimittelstabilität: Prinzipien und Praktiken, 3. Auflage, herausgegeben von Jens T. Carstensen und C. T. Rhodes.