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  • Estándares de referencia, tipos, usos, preparación y calificación

    Un material estándar de referencia se define comúnmente como un compuesto altamente purificado. La calidad y pureza de los estándares de referencia son esenciales para determinar resultados científicamente razonables para los métodos analíticos en la industria farmacéutica. Además, estándesignados por una empresa, un laboratorio o la FDA (Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU.).

    Definición

    Los estándares de referencia son muestras caracterizadas de sustancias farmacológicas, excipientes, impurezas notificadas, productos de degradación, reactivos compendiales y calibradores de rendimiento de la USP (Farmacopea de los Estados Unidos).

    Los estándares de referencia se utilizan para determinar los datos cuantitativos (como el ensayo y la impureza), los datos cualitativos (como la prueba de identificación) y la calibración (como el estándar de punto de fusión). Por lo tanto, la calidad y la pureza de los estándares de referencia son fundamentales para lograr resultados científicamente válidos.

    Reguladores en la industria farmacéutica

    Los estándares de referencia farmacéutico son el material específico más adecuado para probar la fuerza, la identificación, la calidad y la pureza de sustancias para usos farmacéuticos y productos medicinales.

    USFDA: La Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. define el material estándar de referencia como un compuesto alta purificacióny bien caracterizado utilizado para la dilucidación estructural y los estándares de trabajo.

    ICH (Q6A): ICH (Q6A) define un estándar de referencia, o material de referencia, como una sustancia preparada para su uso como patrón en la identificación, ensayo o prueba de pureza. Para las nuevas sustancias farmacéuticas, los patrones de referencia destinados a ser utilizados en ensayos y las impurezas deben estar adecuadamente identificados y controlados, y un procedimiento cuantitativo debe medir la pureza.

    USP: La organización internacional de Farmacopea de EE. UU. define los estándares de referencia como “especímenes químicos altamente caracterizados de sustancias farmacológicas, excipientes, impurezas notificables, productos de degradación, reactivos compendiales y calibradores de rendimiento».

    Los estándares de referencia de la USP son los componentes integrales y esenciales de las monografías y los estándares documentales establecidos por la USP para ayudar a garantizar la calidad, concentración, identidad y pureza de los medicamentos y alimentos. Se proporcionan esencialmente para el control de calidad en la realización de las pruebas y ensayos en estos estándares documentales.

    Además, la Farmacopea de los Estados Unidos (USP) – N.F. (National Formulary) incluye más de 5000 estándares de calidad para medicamentos, tanto biológicos como químicos, ingredientes farmacéuticos activos y excipientes (ingredientes inactivos), y se considera la fuente más completa del mundo para estándares de calidad de medicamentos.

    USP-NF combina la Farmacopea de los Estados Unidos (USP) y el Formulario Nacional (N.F.). N.F. incluye monografías para las formas de dosificación, el principio activo y las preparaciones magistrales que aparecen en la USP.

    Los estándares de referencia de la farmacopea se establecen para los usos descritos en las monografías y capítulos generales de la farmacopea, y están disponibles en varias farmacopeas como la Farmacopea de los Estados Unidos y la Farmacopea europea.

    La EDQM (Dirección Europea para la Calidad de los Medicamentos y la Atención Sanitaria) también suministra las sustancias químicas de referencia (CRS), las preparaciones biológicas de referencia (BRP) y los estándares de referencia a base de hierbas (HRS), así como los espectros de referencia para los ensayos y pruebas que se llevarán a cabo. De acuerdo con los métodos oficiales especificados en la Farmacopea Europea.

    Tipos de patrones de referencia

    • Estándares de referencia de empresas
    • Estándares de referencia oficiales
    • Estándares de referencia elaborados en laboratorio
    • Estándares de referencia primarios
    • Estándares de referencia secundarios
    • Estándares de referencia complementarios.

    Los estándares de referencia se utilizan como base para las pruebas cuantitativas y cualitativas.

    Estándares de referencia de impurezas: Aquí no hay muchas directrices de las autoridades según ICH Q3A. “Los estándares de referencia utilizados en los procedimientos analíticos para controlar las impurezas deben evaluarse y caracterizarse de acuerdo con los usos previstos”.

    Diferentes tipos de materiales estándares de referencia y sus usos

    Tipo de Referencia STDUsos
    EnsayosPara determinar la potencia de ingredientes farmacéuticos activos (API) y sales
    Productos de degradaciónPara identificar y posiblemente cuantificar los productos de degradación
    Impurezas del procesoPara identificar y posiblemente cuantificar compuestos relacionados con el proceso
    Estándares de resoluciónPara determinar el rendimiento del ensayo o el método de impurezas
    Estándares de metabolitosPara identificar y posiblemente cuantificar sustancias generadas a través de un proceso metabólico.

    Los estándares de referencia se utilizan principalmente para los siguientes tipos de estudios analíticos:

    • Ensayos
    • Pruebas de identificación
    • Límite de pruebas para sustancias relacionadas
    • Validación de métodos analíticos
    • Idoneidad del sistema para técnicas de análisis y, en particular, análisis espectroscópico y cromatográfico

    Cuando no se dispone de un patrón de referencia de la farmacopea, se prepara por síntesis. El primer material de referencia se selecciona de una serie particular. Después de asignar su número de lote, sus propiedades y características se documentan para fines de referencia y comparación con futuros lotes de producción. El material seleccionado como estándar primario debe ser altamente estable, libre de agua de hidratación y tener trazabilidad a un organismo de normalización nacional o internacional. Además de los resultados de calificación, el certificado de análisis específico del lote también incluye detalles sobre las condiciones de almacenamiento recomendadas, espectros de muestras y cromatogramas.

    Los materiales estándares de referencia se elaboran de acuerdo con el siguiente protocolo:

    • Material de la más alta pureza con materiales completamente caracterizados
    • Métodos cromatográficos fiables para la determinación de la pureza.
    • Las impurezas residuales del disolvente incluyen un disolvente orgánico, inorgánico y acuoso.
    • Métodos validados utilizados para confirmar los resultados consistentes y precisos
    • Se utilizan instrumentos certificados para la calificación del estándar de referencia.

    Identidad y pureza de los estándares de referencia

    Como parte de la calificación de los estándares de identidad y pureza, las pruebas mínimas requeridas para la caracterización inicial generalmente se realizan utilizando las siguientes pruebas:

    • Confirmación de pureza y estructura por espectroscopía de 1H-​NMR y 13C-​NMR,
    • Registro de espectros acoplados según sea necesario Espectroscopia de masas
    • Impureza de metales por espectrometría de masas de plasma acoplado inductivamente (ICP-MS)
    • Identificación y confirmación de estructura por espectroscopía UV y/o IR
    • Pureza cromatográfica mediante HPLC
    • Disolventes residuales por cromatografía de gases Headspace (HSGC-FID)
    • Contenido de agua por valoración de Karl Fischer o análisis termogravimétrico.
    • Impurezas no combustibles por residuo de ignición/ensayo de cenizas sulfatadas

    Los científicos y expertos de Veeprho desarrollan y fabrican continuamente los estándares de referencia con el grado de pureza más alto con caracterización completa utilizando diversas técnicas analíticas como HPLC, ICP-MS, GC-FID, NMR, LC-MS, TGA y FTIR.

    Preguntas frecuentes

    ¿Qué es un estándar de referencia?

    La calidad y la pureza de los estándares de referencia son cruciales para determinar resultados científicamente razonables para los métodos analíticos en la industria farmacéutica, y también están muy bien designados por la FDA (Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU.). Según la USP, los estándares de referencia son especímenes químicos altamente caracterizados de sustancias farmacológicas, excipientes, impurezas notificables, productos de degradación, reactivos compendiales y calibradores de rendimiento (Farmacopea de EE. UU.).

    ¿Qué son los estándares de referencia de la USP?

    Los estándares de referencia de la USP son componentes esenciales de las monografías y los estándares documentales establecidos por la USP para ayudar a garantizar la calidad, la concentración, la identidad y la pureza de los medicamentos y alimentos. Se utilizan principalmente para el control de calidad en las pruebas y ensayos descritos en estos estándares documentales.

    ¿Cómo obtener un certificado de análisis de un estándar de referencia USP?

    Los certificados estándar de referencia de USP para lotes anteriores y actuales están disponibles en R.S. sitio web bajo la descripción del producto, en la tienda USP en línea y también se puede acceder a través de R.S. número de catálogo en el catálogo de estándares de referencia de USP

    ¿Cuál es la diferencia entre USP y N.F.?

    La Farmacopea de los Estados Unidos (USP) – N.F. (National Formulary) contiene más de 5000 estándares de calidad para medicamentos, tanto biológicos como químicos, ingredientes farmacéuticos activos y excipientes (ingredientes inactivos), y se considera la fuente más completa de estándares de calidad de medicamentos en el mundo. USP-NF es una combinación de dos compendios, la Farmacopea de los Estados Unidos (USP) y el Formulario Nacional (N.F.). USP-NF incluye monografías para formas de dosificación, sustancias farmacéuticas y preparaciones compuestas, al igual que los compendios de USP.

    Referencias: