적합성 인증 신규 신청 시 상위 10가지 결함
다음 표는 의약품 제조 분야의 ‘적합성 인증(Certification of Suitability)’ 신청 과정에서 빈번하게 발생하는 상위 10가지 결함에 대한 상세 분석을 제시합니다(출처: EDQM). 이 표는 불충분한 제품 규격 설정에서부터 잠재적인 오염 위험, 그리고 위험성 평가의 복잡한 세부 사항에 이르기까지, 해당 과정에서 직면하게 되는 까다로운 과제들을 면밀하게 다루고 있습니다.
표는 식별된 각 문제점에 대해 최종 제품에 미치는 영향을 기술하고 있으며, 전문가 자문 및 구체적인 평가 수행을 포함한 권장 조치 사항들을 제안합니다. 따라서 이 표는 의약품의 안전성과 유효성을 보장하기 위한 핵심적인 품질 관리 도구로서의 역할을 수행합니다.
| # | 부족 | CoS 및 DMF 점검 사항 (기대 요건) | Veeprho가 귀사를 도울 수 있는 방법 (제공 솔루션) | EDQM 가이드라인 링크 |
| 1 | 제조 공정에 대한 설명 미흡 | 회수된 물질을 포함한 출발 물질뿐만 아니라, 모든 분리 및 비분리 중간체를 나타내는 적절한 합성 흐름도와 명확한 공정 설명 | 포괄적인 흐름도 및 상세 공정 내역 작성을 위한 전문 지원 | EDQM 가이드라인 보기 |
| 2 | 중간체 및 출발 물질에 대한 근거가 미흡한 규격 | 출발 물질 및 중간체의 불순물에 대한 적절한 허용 기준을 설정한다. 주요 불순물을 식별하고, 이들의 이월 여부를 확인한다. | SM 및 중간체의 주요 불순물 식별 및 특성 규명 이월(Carryover) 연구를 위한 전산적 제거 평가 | EDQM 가이드라인 보기 |
| 3 | API 내 잠재적 변이원성 불순물에 대한 논의 부재 | 최종 API의 실제 및 잠재적 불순물은 물론, 출발 물질 및 중간체와 관련된 불순물 전반에 대한 변이원성 평가를 수행하고, ICH M7 가이드라인에 의거하여 허용 한계를 정당화하기 위한 분류를 실시합니다. 또한, ICH M7의 옵션 3 및 4에 따른 유전독성 불순물 관리 전략을 수립합니다. | 당사는 불순물의 변이원성 및 발암성을 예측하기 위해 전산 (Q)SAR 기반 독성 평가를 수행하며, ICH M7 권고 사항에 따라 이를 분류합니다. 또한 불순물 허용 한도 설정에 대한 권고 지원도 제공합니다. Option 3 및 4를 지원하기 위한 제거 평가(Purge assessment) 서비스도 제공합니다. | EDQM 가이드라인 보기 |
| 4 | 2번과 동일 | 2번과 동일 | 2번과 동일 | EDQM 가이드라인 보기 |
| 5 | 원자재(회수 자재 포함)에 대한 승인 기준 미흡 | 재활용 원자재를 포함한 원자재의 정밀하게 설계된 사양. | EMA 및 FDA 요건에 따른 니트로사민 리스크 평가 보고서 작성 및 확인 시험 지원 분해 산물 규명 및 리스크 평가 EMA 및 FDA 지침에 의거한 대리 물질(Surrogate) 기반의 전산적 리드 어크로스(Read-across)를 통한 허용 섭취량(Acceptable Intake) 산출 | EDQM 가이드라인 보기 |
| 6 | 원자재의 재처리 및 회수 문제는 미흡하게 다루어지고 있습니다. | 재처리 및 회수에 대한 상세 설명 | 재처리로 인한 불순물 위험성 평가 지원 | EDQM 가이드라인 보기 |
| 7 | 니트로사민 관련 위험성 평가 미흡 | 제조 공정 및 합성 과정에 사용되는 원료와 시약과 관련된 니트로사민 생성 위험성 평가. 또한 의약품 내 분해 산물 및 아민 불순물의 이월(Carry-over)(NDSRI 포함)에 따른 위험성 평가. | EMA 및 FDA 규정에 따른 니트로사민 리스크 평가 보고서 작성 및 확인 시험 지원 분해 산물 규명 및 리스크 평가 EMA 및 FDA 규정에 의거한 대리 물질(Surrogate) 기반의 전산적 리드 어크로스(Computational Read-across)를 통한 허용 섭취량(Acceptable Intake) 산출 | EDQM 가이드라인 보기엘린 |
| 8 | 불순물의 기원, 운명 및 이월에 대해 적절히 다루지 못함 | 비약전 불순물(사용된 공정 및 원료에 특이적인 불순물) 및 분해 산물이 최종 API와 제형 제품으로 이월되는 현상, 그리고 독성 불순물의 전구체 이월에 관한 고찰 | 공정 특이적 불순물 및 분해 산물의 식별을 위한 종합적 평가와, 이에 뒤따르는 위해성 평가 및 제거/이월 연구에 대한 지원을 제공합니다. | EDQM 가이드라인 보기 |
| 9 | 잔류 용매에 대한 논의 미흡 | 검출되지 않은 용매에 대해 적절한 검출 한계(LoD) 및 정량 한계(LOQ)를 제시하십시오. 부산물로서의 용매에 대한 고찰을 포함하십시오. 1등급 용매에 대한 위해성 평가를 수행하십시오. | 1등급 용매를 포함한 잔류 용매에 대한 위해성 평가 보고서 | EDQM 가이드라인 보기 |
| 10 | 출발 물질을 적절히 식별하지 못함 | 독성 전구체 및 시약의 최종 API로의 이월 | 저희 전문가가 귀하가 적절한 출발 물질을 선정하고 이에 대한 위험 평가를 수행할 수 있도록 안내해 드립니다. | EDQM 가이드라인 보기 |
원천: 화학적 순도 적합성 증명서 신규 신청 시 상위 10대 결함 (EDQM)
선제적 조치의 중요성을 인식하여, 저희는 업계 전문가들과의 전략적 자문 및 전문화된 평가의 시행을 적극 권장합니다.
품질 보증을 위한 필수 도구로 설계된 이 표는 의약품의 탁월함과 안전성에 대한 의지를 강화하는 것을 목표로 합니다.
우리는 통찰을 공유함으로써 제약 업계 전반에 걸쳐 지속적인 개선과 협력의 문화를 조성하고자 노력합니다.
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