Orientación de la FDA sobre la evaluación y el control de M7(R2) de impurezas reactivas al ADN (mutagénicas) en productos farmacéuticos

El reciente anuncio de la FDA, el 25 de julio de 2023, de la “Guía M7(R2) de evaluación y control de impurezas (mutagénicas) reactivas del ADN en productos farmacéuticos para limitar el riesgo cancerígeno potencial para la industria” es un avance significativo en la regulación farmacéutica.

Comprensión de la orientación de la FDA

La guía de la FDA tiene un propósito crucial: proporcionar un marco práctico aplicable a la categorización, identificación, calificación y control de impurezas mutagénicas. El objetivo principal es limitar los riesgos cancerígenos potenciales. Este marco enfatiza la importancia de la gestión de riesgos de calidad y las consideraciones de seguridad al establecer niveles aceptables de impurezas mutagénicas.

Impurezas en sustancias farmacológicas

La síntesis de una sustancia farmacológica implica el uso de reactivos, productos químicos reactivos, disolventes, catalizadores y otros auxiliares de procesamiento. En consecuencia, como resultado de la síntesis química o de la degradación posterior, las impurezas son inevitables en todas las sustancias farmacológicas y productos farmacéuticos asociados.

Aplicación de la Guía M7(R2)

La guía está dirigida a nuevos productos farmacéuticos y nuevas sustancias farmacológicas durante su desarrollo clínico y aplicaciones posteriores para su comercialización. Además, se aplica a las presentaciones posteriores a la aprobación de productos comercializados y a las nuevas solicitudes de comercialización de productos con una sustancia farmacológica que esté presente en un producto previamente aprobado, en ambos casos, únicamente cuando:

  • Los cambios en la síntesis del fármaco dan como resultado nuevas impurezas o mayores criterios de aceptación para las impurezas existentes.
  • Los cambios en la composición, formulación o proceso de fabricación dan como resultado nuevos productos de degradación o mayores criterios de aceptación para los productos de degradación existentes.
  • Se realizan cambios en la indicación o en el régimen de dosificación, que afectan significativamente el nivel aceptable de riesgo de cáncer.

Exenciones

En particular, la guía excluye ciertos productos farmacéuticos y sustancias de su evaluación de potencial mutagénico. Estas exclusiones se aplican a productos biotecnológicos/biológicos, oligonucleótidos, péptidos, productos de fermentación, radiofármacos, productos herbarios y productos crudos de origen vegetal o animal.

Evaluación de impurezas

Durante la síntesis y el almacenamiento de nuevos fármacos, es imperativo evaluar las impurezas tanto reales como potenciales debido a la alta probabilidad de que surjan. La guía describe la evaluación de las impurezas identificadas para determinar su potencial mutagénico y recomienda evaluar los posibles contaminantes que pueden estar presentes en el fármaco final.

Centrarse en las sustancias reactivas del ADN

Esta guía se centra en sustancias reactivas al ADN que tienen el potencial de causar directamente daños en el ADN cuando están presentes en niveles bajos, lo que provoca mutaciones y, como resultado, potencialmente causa cáncer. Este tipo de carcinógeno mutagénico generalmente se detecta en un ensayo de mutación inversa (mutagenicidad) bacteriana.

Umbral de preocupación toxicológica (TTC)

Además, otros tipos de genotóxicos que no son mutagénicos normalmente operan dentro de mecanismos umbral y generalmente no presentan un riesgo cancerígeno para los humanos en los niveles que generalmente se encuentran en las impurezas. En consecuencia, para mitigar los riesgos potenciales de cáncer humano asociados con la exposición a impurezas potencialmente mutagénicas, se emplea el ensayo de mutagenicidad bacteriana para evaluar su potencial mutagénico y la necesidad de medidas de control.

Las evaluaciones basadas en estructuras son útiles para predecir resultados de mutagenicidad bacteriana basándose en conocimientos establecidos.

Se desarrolló un concepto de umbral de preocupación toxicológica (TTC) para definir una ingesta aceptable para cualquier sustancia química no estudiada que presente un riesgo insignificante de carcinogenicidad u otros efectos tóxicos.

En conclusión, la guía de la FDA proporciona información valiosa sobre el control de las impurezas relacionadas con los procesos, la gestión del ciclo de vida, los productos de degradación, los enfoques de control, las pruebas clínicas y las pruebas periódicas.

Consulte la guía en detalle sobre Evaluación y control M7(R2) de impurezas reactivas (mutagénicas) del ADN en productos farmacéuticos para limitar el riesgo cancerígeno potencial. Guía para la industria.

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Preguntas frecuentes:

¿Qué es la FDA ICH M7 R2?

ICH M7 (R2) se centra específicamente en la mutagenicidad y, en el contexto de la relación estructura-actividad (cuantitativa) de ICH M7 (R2), los QSAR se consideran una evaluación inicial apropiada del potencial mutagénico de una impureza en una dosis menor o igual a 1 mg. .

¿Qué es la directriz ICH M7?

Recomienda y describe la evaluación y el control de las impurezas mutagénicas que residen o que se espera razonablemente que residan en el producto farmacológico o sustancia farmacológica final, teniendo en cuenta las condiciones previstas de uso humano.

References:

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