Um material padrão de referência é comumente definido como um composto altamente purificado. É bem caracterizado e a qualidade e pureza dos padrões de referência são essenciais para determinar resultados cientificamente razoáveis para métodos analíticos na indústria farmacêutica. Além disso, é bem designado por uma empresa, um laboratório ou FDA (Food and Drug Administration).
Os padrões de referência são amostras altamente caracterizadas de substâncias medicamentosas, excipientes, impurezas relatadas, produtos de degradação, reagentes compendiais e calibradores de desempenho pela USP (United States Pharmacopeia).
Padrões de referência são usados para determinar dados quantitativos (como ensaio e impureza), dados qualitativos (como teste de identificação) e calibração (como padrão de ponto de fusão). Portanto, a qualidade e a pureza dos padrões de referência são críticas para alcançar resultados cientificamente válidos.
Um padrão de referência de medicamento ou padrão de referência farmacêutica é o material mais caracterizado adequado para testar a força, identificação, qualidade e pureza de substâncias para usos farmacêuticos e medicamentos. Um padrão de referência de medicamento ou padrão de referência farmacêutica é o material mais caracterizado adequado para testar a força, identificação, qualidade e pureza de substâncias para usos farmacêuticos e medicamentos.
USFDA: A Food and Drug Administration dos EUA define o material padrão de referência como um composto altamente purificado que é bem caracterizado, lote de substância medicamentosa especificamente preparado e um material autêntico de alta pureza usado para elucidação estrutural e padrões de trabalho.
ICH (Q6A): ICH (Q6A) define um padrão de referência, ou material de referência, como uma substância preparada para uso como padrão em identificação, ensaio ou teste de pureza. Para novas substâncias medicamentosas, os padrões de referência destinados ao uso em ensaios e as impurezas devem ser adequadamente identificados e controlados, e um procedimento quantitativo deve medir a pureza.
USP: A organização U.S. Pharmacopeiainternational define materiais padrão de referência como “espécimes altamente caracterizados de substâncias medicamentosas, excipientes, impurezas reportáveis, produtos de degradação, reagentes compendiais e calibradores de desempenho”.
Os padrões de referência da USP são componentes integrais e essenciais de monografias e padrões documentais estabelecidos pela USP para ajudar a garantir a qualidade, força, identidade e pureza de medicamentos e alimentos. Eles são fornecidos essencialmente para controle de qualidade na condução dos testes e ensaios nestes padrões documentais.
Mais Farmacopeia dos Estados Unidos (USP) – N.F. (Formulário Nacional) inclui mais de 5.000 padrões de qualidade para medicamentos, tanto biológicos quanto químicos, ingredientes farmacêuticos ativos e excipientes (ingredientes inativos) e é considerada a fonte mais abrangente do mundo para padrões de qualidade de medicamentos.
O USP-NF combina a Farmacopeia dos Estados Unidos (USP) e o Formulário Nacional (N.F.). N.F. inclui monografias para as formas de dosagem, substância medicamentosa e preparações compostas conforme apresentado na USP.
Os padrões de referência farmacopéicos são estabelecidos para os usos descritos em monografias farmacopéicas e capítulos gerais, e são acessíveis em várias farmacopéias como a Farmacopeia dos Estados Unidos e a Farmacopeia Européia.
A EDQM (Direcção Europeia para a qualidade dos medicamentos e cuidados de saúde) fornece também a substância química de referência (CRS), as preparações biológicas de referência (BRP) e os padrões de referência à base de plantas (HRS) e também os espectros de referência para os ensaios e testes a realizar de acordo com os métodos oficiais especificados na farmacopéia europeia.
Tipos de padrões de referência
- Padrões de referência feitos em laboratório
- Normas de referência da empresa
- Padrões Oficiais de Referência
- Padrões de referência primária
- Padrões de Referência Secundária
- Padrões de Referência Suplementares
Os padrões de referência são usados como base para testes quantitativos e qualitativos. Padrões de referência de impurezas: Não há muita orientação das autoridades aqui conforme ICH Q3A. “Os padrões de referência utilizados nos procedimentos analíticos para controle de impurezas devem ser avaliados e caracterizados de acordo com seus usos pretendidos.”
Diferentes tipos de materiais padrão de referência e seus usos
| Tipo de DST de referência | Usos |
| Ensaio | Para determinar a potência de ingredientes farmacêuticos ativos (APIs) e sais |
| Produtos de Degradação | Para identificar e possivelmente quantificar os produtos de degradação |
| Impurezas do Processo | Para identificar e possivelmente quantificar os produtos de degradação |
| Padrão de Resolução | Para determinar o desempenho do ensaio ou método de impureza |
| Padrão de metabólitos | Identificar e possivelmente quantificar substâncias geradas através de um processo metabólico. |
Os Padrões de Referência são usados principalmente para os seguintes tipos de estudos analíticos:
- Ensaio
- Testes de identificação
- Testes de limite para substâncias relacionadas
- Validação de método analítico
- Adequação do sistema para técnicas de análise e, em particular, análises espectroscópicas e cromatográficas
Quando um padrão de referência da farmacopeia não está disponível, ele é preparado por síntese. O primeiro material de referência é selecionado de um determinado lote. Depois de atribuir seu número de lote, suas propriedades características são documentadas para fins de referência e comparação com futuros lotes de produção. O material selecionado como padrão primário deve ser altamente estável, isento de água de hidratação e possuir rastreabilidade a um organismo de normalização nacional ou internacional. Além dos resultados de qualificação, o certificado de análise específico do lote também inclui detalhes sobre as condições de armazenamento recomendadas, espectros de amostra e cromatogramas.
Os materiais padrão de referência foram preparados de acordo com o procedimento abaixo:
- Material de grau de pureza mais alto com materiais completamente caracterizados
- Métodos cromatográficos confiáveis para determinação de pureza.
- As impurezas residuais do solvente incluem solvente orgânico, inorgânico e aquoso.
- Métodos validados usados para confirmar os resultados consistentes e precisos
- Instrumentos qualificados são usados para a qualificação do padrão de referência.
Padrões de referência de identidade e pureza:
Como parte da qualificação dos padrões de identidade e pureza, os testes mínimos necessários para a caracterização inicial foram normalmente realizados usando os seguintes testes:
- Confirmação de pureza e estrutura por espectroscopia de 1H-NMR e 13C-NMR,
- Gravação de espectros acoplados conforme necessário Espectroscopia de massa
- Impureza de metais por espectrometria de massa de plasma acoplado indutivamente (ICP-MS)
- Identificação e confirmação da estrutura por espectroscopia UV e/ou IR
- Pureza cromatográfica usando HPLC
- Solventes residuais por cromatografia gasosa Headspace (HSGC-FID)
- Teor de água por titulação de Karl Fischer ou análise termogravimétrica.
- Impurezas não combustíveis por resíduo na ignição/teste de cinzas sulfatadas
Cientistas e especialistas da Veeprho desenvolvem e fabricam continuamente o padrão de referência de grau de pureza mais alto com caracterização completa usando várias técnicas analíticas como HPLC, ICP-MS, GC-FID, NMR, LC-MS, TGA e FTIR.
Perguntas frequentes
A qualidade e a pureza dos padrões de referência são cruciais na determinação de resultados cientificamente razoáveis para os métodos analíticos na indústria farmacêutica, e também são muito bem designados pelo FDA (U.S. Food and Drug Administration). De acordo com a USP, os padrões de referência são amostras altamente caracterizadas de substâncias medicamentosas, excipientes, impurezas relatadas, produtos de degradação, reagentes compendiais e calibradores de desempenho (Farmacopéia dos EUA).
Os padrões de referência da USP são componentes essenciais de monografias e padrões documentais estabelecidos pela USP para ajudar a garantir a qualidade, força, identidade e pureza de medicamentos e alimentos. Eles são usados principalmente para controle de qualidade nos testes e ensaios descritos nestes padrões documentais.
Os certificados de padrão de referência da USP para lotes anteriores e atuais estão disponíveis no R.S. site na descrição do produto, na loja online da USP e também pode ser acessado via R.S. número de catálogo no catálogo de padrões de referência da USP
Farmacopeia dos Estados Unidos (USP) – N.F. (Formulário Nacional) contém mais de 5.000 padrões de qualidade para medicamentos, tanto biológicos quanto químicos, ingredientes farmacêuticos ativos e excipientes (ingredientes inativos) e é considerado a fonte mais abrangente de padrões de qualidade de medicamentos do mundo. O USP-NF é uma mistura de dois compêndios, a United States Pharmacopeia (USP) e o National Formulary (N.F.). O USP-NF inclui monografias para formas farmacêuticas, substâncias medicamentosas e preparações compostas, assim como o USP com
References:
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- http://www.fda.gov/downloads/Drugs/Guidances/ucm122858.pdf
- Hand Book Of Isolation And Characterization Of Impurities In Pharmaceuticals, By Satinder Ahuja, Elsevier Publications, Volume 5, Pg No: 15, 119-143.
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- ICH Q6A Specifications: Test Procedures and Acceptance Criteria for New Drug Substances and New Drug Products: Chemical Substances
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- https://database.ich.org/sites/default/files/Q6A%20Guideline.pdf
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- Culbert, Paul A.; Johnson, Bruce D. (2004). “Reference standards”. Handbook of Isolation and Characterization of Impurities in Pharmaceuticals. Separation Science and Technology. Vol. 5. pp. 119–143.
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- https://www.usp.org/frequently-asked-questions/excipents
