Avaliação da Mutagenicidade de Impurezas e sua Classificação conforme o ICH M7
A diretriz ICH M7 estabelece a estrutura internacionalmente harmonizada para a identificação, classificação e controle de impurezas mutagênicas (compostos reativos ao DNA). Ela descreve a avaliação de risco e o controle de impurezas reativas ao DNA/mutagênicas (impurezas genotóxicas) em produtos farmacêuticos, visando limitar o potencial risco carcinogênico.
Nosso Serviço de Avaliação de Mutagenicidade emprega toxicologia computacional de ponta para prever a mutagenicidade de impurezas em compostos farmacêuticos. Este serviço é essencial para empresas que buscam garantir a segurança e a qualidade de seus produtos, mantendo a conformidade com os padrões regulatórios.
Utilizamos dois softwares (Q)SAR para a toxicologia computacional, em conformidade com as recomendações estabelecidas.
- Modelos Baseados em Estatística
- Modelos Baseados em Regras de Especialistas
Serviço Abrangente de Avaliação de Mutagenicidade da Veeprho
Oferecemos serviços de Estratégia de Controle Assistida por Computador para impurezas genotóxicas e nitrosaminas, em conformidade com os requisitos da diretriz ICH M7 e as orientações da FDA.
Caso o seu processo de fabricação de medicamentos envolva o uso de reagentes altamente reativos, a reatividade destes pode levar à formação de impurezas de processo mutagênicas, caso não sejam removidas de forma eficiente. Podemos prestar suporte na avaliação precisa da remoção desses materiais por meio de uma ferramenta assistida por computador. Essa ferramenta também pode ser utilizada para mitigar o risco de formação de nitrosaminas.
- Avaliação Abrangente de Mutagenicidade: Utilização de metodologias (Q)SAR para a predição e classificação precisas de impurezas genotóxicas.
- Apoio a Submissões Regulatórias: Elaboração de relatórios detalhados, incluindo a classificação de impurezas, a fundamentação científica e o suporte para submissões regulatórias.
- Resumo Técnico: Elaboração de um resumo técnico que descreve a classificação de impurezas e apresenta uma fundamentação científica baseada em toxicologia computacional.
Nossa proposta de valor
A diretriz M7 define a abordagem para a estratégia de controle de impurezas relacionadas ao processo e também recomenda a compreensão dos parâmetros do processo e de seu impacto nas impurezas residuais. Isso inclui a avaliação do destino e da purga, com confiança suficiente de que o nível de impureza na substância farmacêutica final estará abaixo do limite aceitável, de modo que não seja necessária a realização de testes analíticos. Da mesma forma, o documento de orientação da FDA recomenda uma estratégia de mitigação semelhante para a presença de impurezas de nitrosamina em IFAs (Ingredientes Farmacêuticos Ativos).
As avaliações de destino e purga envolvem a aplicação da compreensão das propriedades físico-químicas de uma impureza em relação às condições de reação e de purificação subsequentes às quais ela é exposta.
Uma ferramenta assistida por computador permite uma avaliação de risco semiquantitativa — rápida e reprodutível — dessas impurezas mutagênicas, incluindo as nitrosaminas.
Por que as avaliações de mutagenicidade são exigidas?
A avaliação de risco de impurezas é um processo importante. Impurezas reais e potenciais — que têm probabilidade de surgir durante a síntese e o armazenamento de uma nova substância farmacêutica, bem como durante a fabricação e o armazenamento de um novo produto farmacêutico — devem ser avaliadas.
- Mitigação de Riscos: Identifica compostos químicos (impurezas) que podem causar danos ao DNA, aspecto crucial para a manutenção da segurança e da qualidade dos produtos farmacêuticos.
- Conformidade Regulatória: Necessária para atender às diretrizes regulatórias que exigem o controle dessas impurezas em níveis baixos.
- Garantia da Segurança do Produto: Auxilia na garantia da qualidade e da segurança dos produtos farmacêuticos, protegendo a saúde dos pacientes.
Identificação de impurezas
As potenciais impurezas na substância farmacêutica podem incluir materiais de partida, reagentes e intermediários da rota de síntese, desde o material de partida até a substância farmacêutica. Os potenciais produtos de degradação na substância farmacêutica e no produto farmacêutico são aqueles cuja formação pode ser razoavelmente esperada durante as condições de armazenamento de longo prazo. Outras impurezas incluem impurezas do material de partida, reagentes e impurezas carreadas.
Por que escolher a Veeprho?
- Conformidade Regulatória: Nosso serviço é especificamente projetado para atender aos rigorosos requisitos da ICH M7, garantindo que seus produtos farmacêuticos estejam em conformidade com os padrões regulatórios globais para impurezas genotóxicas.
- Expertise em Toxicologia Computacional: Aproveite a expertise de nossa equipe em toxicologia computacional para obter insights sobre o potencial genotóxico das impurezas, facilitando a tomada de decisões fundamentadas e o planejamento estratégico.
- Eficiência e Custo-Benefício: As metodologias (Q)SAR oferecem uma alternativa rápida e com excelente custo-benefício em relação aos testes tradicionais de mutagenicidade, reduzindo a necessidade de extensos testes laboratoriais sem comprometer a precisão ou a confiabilidade.
- Suporte Personalizado: Desde a avaliação inicial até a submissão regulatória final, oferecemos suporte personalizado para atender às suas necessidades específicas, garantindo um processo de avaliação fluido e bem-sucedido.
Conformidade com a segurança de medicamentos e regulamentações
Para atender aos requisitos da diretriz, as avaliações baseadas na estrutura são úteis para prever a mutagenicidade bacteriana. A classificação adicional das impurezas, no que diz respeito ao potencial mutagênico e carcinogênico, pode ser realizada da seguinte forma:
- Classe 1. Carcinógenos mutagênicos conhecidos. Também conhecidos como Cohorte de preocupação.
- Classe 2. Mutagênicos conhecidos com potencial carcinogênico desconhecido (mutagenicidade bacteriana positiva, etc.). Não há dados de carcinogenicidade em roedores.)
- Classe 3. Estrutura com alerta, não relacionada à estrutura da substância farmacêutica; sem dados de mutagenicidade.
- Classe 4. Estrutura com alerta, apresentando o mesmo alerta que a substância farmacêutica ou compostos relacionados a ela (p. ex., intermediários de processo) que foram testados e são não mutagênicos.
- Classe 5. Sem alertas estruturais, ou estrutura com alerta, porém com dados suficientes para demonstrar a ausência de mutagenicidade ou carcinogenicidade.
A diretriz descreve como deve ser realizada uma avaliação de riscos para a atribuição de cada impureza a uma das cinco classes. Caso não estejam disponíveis dados para tal classificação, deve ser realizada uma avaliação das Relações Estrutura-Atividade (SAR) com foco nas previsões de mutagenicidade bacteriana. Deve ser realizada uma avaliação de toxicologia computacional utilizando metodologias (Q)SAR que prevejam o resultado de um ensaio de mutagenicidade bacteriana.
Perguntas Frequentes sobre nossos Serviços de Avaliação de Mutagenicidade
Nossa Abordagem
Nosso processo de avaliação de mutagenicidade fundamenta-se em uma compreensão aprofundada da estrutura química das impurezas, utilizando modelos (Q)SAR para prever com precisão seus potenciais efeitos genotóxicos. Essa abordagem é complementada pela expertise de nossa equipe em toxicologia computacional e requisitos regulatórios, assegurando uma avaliação abrangente que respalda a segurança e a conformidade do seu produto.
Entre em contato com a Veeprho para serviços de avaliação de mutagenicidade.
Para saber mais sobre como nosso Serviço de Avaliação de Mutagenicidade pode apoiar seus processos de desenvolvimento e fabricação farmacêutica, entre em contato conosco hoje mesmo. Nossos especialistas estão prontos para auxiliá-lo a navegar pelas complexidades da conformidade com a norma ICH M7 e a garantir a segurança de seus produtos.