Les impuretés génotoxiques (GTI) et les nitrosamines sont des substances qui peuvent présenter un risque pour la santé humaine en raison de leur potentiel à endommager l’ADN et à augmenter le risque de cancer. Les services d’évaluation des impuretés génotoxiques et des nitrosamines dans les produits pharmaceutiques et autres sont devenus une priorité importante pour les autorités réglementaires et l’industrie ces dernières années. Plusieurs services sont disponibles pour accompagner les entreprises dans l’évaluation et la gestion des impuretés génotoxiques et des nitrosamines.
- Évaluation de la génotoxicité des impuretés et leur classification selon ICH M7.
- Évaluation du facteur de purge des composés toxiques (impuretés génotoxiques, nitrosamine et leurs précurseurs).
- Enquête et contrôle de la nitrosamine avec un soutien scientifique international.
- TD50 Valeurs des nitrosamines: Approche informatique pour la détermination de la cancérogénicité.
Évaluation de la génotoxicité des impuretés et leur classification selon ICH M7
Nos services de toxicologie computationnelle comprennent des méthodologies (Q)SAR selon la recommandation de l’ICH M7, pour la prédiction de la mutagénicité bactérienne des impuretés.
Nous utilisons deux logiciels (Q)SAR :
- Modèles basés sur les statistiques.
- Modèles experts basés sur des règles.
En utilisant les plates-formes logicielles combinées, cette évaluation vous aidera à identifier la classe d’impuretés conformément aux exigences des directives ICH M7. Par exemple, si l’impureté est classée dans la classe 4 ou 5, vous pouvez attribuer la limite de spécification (selon ICHQ3A/). Si une impureté est classée dans les classes 1, 2 et 3, la limite d’impureté doit être réduite pour répondre à l’exigence de ICH M7 dans la spécification finale.
Les organismes de réglementation accepteront les résultats des méthodologies (Q)SAR au lieu des tests in vitro. Le rapport d’évaluation fourni vous aidera également à justifier la spécification dans le dossier eCTD.
Évaluation du facteur de purge des composés toxiques (impuretés génotoxiques, nitrosamine et leurs précurseurs)
Nous offrons des services sur la stratégie de contrôle assisté par ordinateur pour les impuretés génotoxiques et nitrosamines, conformément aux exigences des directives ICH M7 et FDA.
Si votre processus de fabrication de médicaments implique l’utilisation de réactifs hautement réactifs, leur réactivité peut entraîner la formation d’impuretés de processus mutagènes et de nitrosamine, si elles ne sont pas éliminées efficacement. Nous pouvons prendre en charge l’évaluation précise de l’enlèvement de ce matériel à l’aide d’outils assistés par ordinateur.
L’évaluation traditionnelle des purges sur papier n’est pas spécifique et est toujours contestable par les autorités réglementaires. Un outil assisté par ordinateur permet une mesure semi-quantitative rapide et reproductible pour l’évaluation des risques des impuretés mutagènes et de la nitrosamine.
Le rapport d’évaluation final comprend:
- Le calcul de la purge.
- Justification scientifique.
- Preuves à l’appui pour faciliter la soumission aux autorités de réglementation.
Le rapport d’évaluation peut économiser beaucoup de temps et de ressources sans augmenter les risques pour les patients.
Enquête et contrôle de la nitrosamine avec un soutien scientifique international
Chez Veeprho, nous avons une association avec une société de conseil scientifique internationale de premier plan basée aux États-Unis dans ce domaine. Au cours des deux dernières années, la société a fourni des conseils liés aux impuretés de N-nitrosamine à de nombreuses sociétés pharmaceutiques du monde entier. Il s’agit notamment des évaluations des risques, des requêtes des autorités réglementaires et des stratégies de réduction de la formation de nitrosamines dans les produits formulés.
Notre enquêteur vous aidera et vous guidera sur la façon de traiter la nitrosamine à chaque étape du développement de la formulation, des lots biologiques ou des lots commerciaux.
- Pendant la synthèse de l’API et pendant le développement de la formulation.
- Lors du lot pilote.
- Au stade de bio-batch.
- Ou après CMC+Bio signifie après avoir complété le dossier avant de le soumettre à la FDA.
TD50 Valeurs des Nitrosamines (Approche computationnelle pour la détermination de la cancérogénicité)
La modélisation (Q)SAR entre la structure et la cancérogénicité peut être utilisée pour déterminer directement la valeur TD50. Cette technique SAR identifie les caractéristiques d’activation ou d’atténuation sur la base d’analogues/produits chimiques de substitution.
Dans le scénario actuel, ayant un manque de données expérimentales pour les NDSRI, la FDA en est consciente comme une approche alternative et cela a déjà été adopté par de nombreuses entreprises innovantes.
Une fois la valeur TD50 déterminée, elle aidera à justifier le niveau plus élevé d’impuretés de nitrosamine dans les API et les produits pharmaceutiques.
Nos experts mondiaux vous assisteront si une question est reçue de la FDA sur le rapport soumis.
VEEPRHO a étendu son appuie aux produits pharmaceutiques. Avec notre service, vous pouvez :
- Assurer la classification appropriée des impuretés génotoxiques et non génotoxiques.
- Éviter les observations réglementaires sur les limites de spécification des impuretés
