Las impurezas genotóxicas (GTI) y las nitrosaminas son sustancias que pueden representar un riesgo para la salud humana debido a su potencial para causar daños en el ADN y aumentar el riesgo de cáncer. Los servicios de evaluación de impurezas genotóxicas y nitrosaminas en productos farmacéuticos y otros productos se han convertido en un foco importante para las autoridades reguladoras y la industria en los últimos años. Varios servicios están disponibles para apoyar a las empresas en la evaluación y gestión de impurezas genotóxicas y nitrosaminas.
- Evaluación de la genotoxicidad de las impurezas y su clasificación según ICH M7.
- Evaluación del factor de purga de compuestos tóxicos (impurezas genotóxicas, nitrosaminas y sus precursores).
- Investigación y control de Nitrosaminas con Apoyo Científico Internacional.
- Valores TD50 de nitrosaminas: enfoque computacional para la determinación de la carcinogenicidad.
Evaluación de la genotoxicidad de las impurezas y su clasificación según ICH M7
Nuestros servicios de toxicología computacional comprenden metodologías (Q)SAR según recomendación de ICH M7, para la predicción de mutagenicidad bacteriana de impurezas.
Utilizamos dos software (Q)SAR:
- Modelos basados en estadísticas.
- Modelos expertos basados en reglas.
Al utilizar las plataformas de software combinadas, esta evaluación lo ayudará a identificar la clase de impureza de acuerdo con los requisitos de las pautas ICH M7. Por ejemplo, si la impureza se clasifica como clase 4 o 5, puede asignar el límite de especificación (según ICHQ3A/). En caso de que alguna impureza se clasifique como clase 1, 2 y 3, entonces el límite de impureza debe reducirse a cumplir con el requisito de ICH M7 en la especificación final.
Las agencias reguladoras aceptarán los resultados de las metodologías (Q)SAR en lugar de las pruebas in vitro. El informe de evaluación proporcionado también lo ayudará a justificar la especificación en el expediente eCTD.
Evaluación del factor de purga de compuestos tóxicos (impurezas genotóxicas, nitrosamina y sus precursores)
Ofrecemos servicios de estrategia de control asistido por computadora para impurezas genotóxicas y nitrosaminas, de acuerdo con los requisitos de la guía ICH M7 y FDA.
Si su proceso de fabricación de medicamentos implica el uso de reactivos altamente reactivos, su reactividad puede conducir a la formación de impurezas del proceso mutagénico y nitrosamina, si no se eliminan de manera eficiente. Podemos respaldar la evaluación precisa de la eliminación de dicho material utilizando herramientas asistidas por computadora.
La evaluación de purga tradicional basada en papel no es específica y siempre es cuestionable por las autoridades reguladoras. Una herramienta asistida por computadora permite una medida semicuantitativa rápida y reproducible para evaluaciones de riesgo de impurezas mutagénicas y nitrosamina.
El Informe de Evaluación Final incluye:
- El cálculo de la purga.
- Justificación científica.
- Evidencia de respaldo para ayudar en la presentación a los reguladores.
El informe de evaluación puede ahorrar una cantidad considerable de tiempo y recursos sin aumentar el riesgo para los pacientes.
Investigación y control de Nitrosamina con Apoyo Científico Internacional
En Veeprho tenemos una asociación con una consultora científica internacional líder en esta área con sede en EE. UU. En los últimos años, la firma ha brindado consultoría relacionada con las impurezas de N-nitrosamina a numerosas compañías farmacéuticas en todo el mundo. Estos incluyen evaluaciones de riesgos, consultas de las autoridades reguladoras y estrategias para reducir la formación de nitrosaminas en productos formulados.
Nuestro investigador lo ayudará y lo guiará sobre cómo manejar la nitrosamina en cada etapa durante el desarrollo de la formulación, lotes biológicos o lotes comerciales.
- Durante la síntesis de API y durante el desarrollo de la formulación.
- En el momento del lote piloto.
- En la etapa de bio-lote.
- O después de CMC+Bio significa después de completar el expediente antes de enviarlo a la FDA.
Valores TD50 de nitrosaminas (enfoque computacional para la determinación de la carcinogenicidad)
El modelado (Q)SAR entre la estructura y la carcinogenicidad se puede utilizar para determinar el valor TD50 directamente. Esta técnica SAR identifica las características de activación o mitigación basadas en sustancias químicas análogas/sustitutas.
En el escenario actual, debido a la falta de datos experimentales para las NDSRI, la FDA es consciente de esto como un enfoque alternativo y ya lo han adoptado muchas empresas innovadoras.
Una vez que se determina el valor TD50, ayudará a justificar el mayor nivel de impureza de nitrosamina en API y productos farmacéuticos.
Nuestros expertos globales lo ayudarán si se recibe alguna consulta de la FDA sobre el informe presentado.
VEEPRHO ha extendido su apoyo a productos farmacéuticos. Con nuestro servicio, usted puede:
- Asegurar la clasificación adecuada de impurezas genotóxicas y no genotóxicas.
- Evite las observaciones reglamentarias sobre los límites de especificación de impurezas
