As impurezas genotóxicas (GTIs) e as nitrosaminas são substâncias que podem representar um risco para a saúde humana devido ao seu potencial de causar danos ao DNA e aumentar o risco de câncer. Os serviços de avaliação de impurezas genotóxicas e nitrosaminas em produtos farmacêuticos e outros produtos tornaram-se um foco significativo para as autoridades reguladoras e para a indústria nos últimos anos. Vários serviços estão disponíveis para apoiar as empresas na avaliação e gestão de impurezas genotóxicas e nitrosaminas.
- Avaliação de genotoxicidade de impurezas e sua classificação de acordo com ICH M7.
- Avaliação do fator de purga de compostos tóxicos (impurezas genotóxicas, nitrosamina e seus precursores).
- Investigação e controle de Nitrosamina com Apoio Científico Internacional.
- Valores TD50 de Nitrosaminas: Abordagem computacional para determinação de carcinogenicidade.
Avaliação de genotoxicidade de impurezas e sua classificação de acordo com ICH M7
Nossos serviços de toxicologia computacional compreendem metodologias (Q)SAR de acordo com a recomendação do ICH M7, para a previsão de mutagenicidade bacteriana de impurezas.
Usamos dois softwares (Q)SAR:
- Modelos baseados em estatística.
- Modelos Baseados em Regras de Especialistas.
Ao utilizar as plataformas de software combinadas, esta avaliação o ajudará a identificar a classe de impureza de acordo com os requisitos das diretrizes ICH M7. Por exemplo, se a impureza for categorizada como classe 4 ou 5, você poderá atribuir o limite de especificação (conforme ICHQ3A/). Caso alguma impureza seja categorizada como classes 1, 2 e 3, o limite de impureza deve ser reduzido para atender ao requisito de ICH M7 na especificação final.
As agências reguladoras aceitarão os resultados das metodologias (Q)SAR em vez de testes in vitro. O relatório de avaliação fornecido também o ajudará a justificar a especificação no dossiê eCTD.
Avaliação do fator de purga de compostos tóxicos (impurezas genotóxicas, nitrosamina e seus precursores)
Oferecemos serviços em estratégia de controle assistido por computador para impurezas genotóxicas e nitrosaminas, de acordo com os requisitos da orientação ICH M7 e FDA.
Se o seu Processo de Fabricação de Medicamentos envolve o uso de reagentes altamente reativos, sua reatividade pode levar à formação de impurezas do processo mutagênico e Nitrosamina, caso não sejam removidos com eficiência. Podemos apoiar a avaliação precisa da remoção desse material usando ferramentas assistidas por computador.
A avaliação de purga tradicional baseada em papel não é específica e é sempre questionável pelas autoridades reguladoras. Uma ferramenta assistida por computador permite uma medida semiquantitativa rápida e reprodutível para avaliações de risco de impurezas mutagênicas e nitrosamina.
O Relatório de Avaliação Final inclui:
- O cálculo de purga.
- Razão científica.
- Evidências de apoio para auxiliar na submissão aos reguladores.
O relatório de avaliação pode economizar tempo e recursos substanciais sem aumentar o risco para os pacientes.
Investigação e controle de Nitrosamina com Apoio Científico Internacional
Na Veepro, temos uma associação com uma empresa de consultoria científica internacional líder nos Estados Unidos nesta área. Nos últimos dois anos, a empresa forneceu consultoria relacionada a impurezas de N-nitrosamina para várias empresas farmacêuticas em todo o mundo. Isso inclui avaliações de risco, consultas de autoridades reguladoras e estratégias para reduzir a formação de nitrosaminas em produtos formulados.
Nosso investigador irá ajudá-lo e orientá-lo sobre como lidar com a nitrosamina em todas as etapas durante o desenvolvimento da formulação, bio-lote ou lotes comerciais.
- Durante a síntese do API e durante o desenvolvimento da formulação.
- No momento do lote piloto.
- Em fase de bio-lote.
- Ou após CMC+Bio significa após a conclusão do dossiê antes de enviá-lo ao FDA.
TD50Valores de nitrosaminas (abordagem computacional para determinação de carcinogenicidade)
A modelagem (Q)SAR entre estrutura e carcinogenicidade pode ser usada para determinar o valor TD50 diretamente. Esta técnica SAR identifica recursos de ativação ou mitigação com base em produtos químicos análogos/substitutos.
No cenário atual, com falta de dados experimentais para NDSRIs, o FDA está ciente disso como uma abordagem alternativa e isso já foi adotado por muitas empresas inovadoras.
Uma vez determinado o valor TD50, ele ajudará a justificar o nível mais alto de impureza nitrosamina em API e produtos farmacêuticos.
Nossos especialistas globais irão apoiá-lo se qualquer consulta for recebida da FDA sobre o relatório enviado.
A VEEPRHO ampliou seu apoio aos produtos farmacêuticos. Com o nosso serviço, você pode:
- Assegurar a classificação adequada de Impurezas Genotóxicas e Não Genotóxicas.
- Evite Observações Regulamentares sobre Limites de Especificação de Impurezas
