Genotoxické nečistoty (GTI) a nitrosaminy jsou látky, které mohou představovat riziko pro lidské zdraví vzhledem k jejich potenciálu způsobit poškození DNA a zvýšit riziko rakoviny. Služby týkající se genotoxických nečistot a hodnocení nitrosaminu ve léčivech a dalších produktech se v posledních letech staly významným středem zájmu regulačních orgánů a průmyslu. Na podporu společností při hodnocení a řízení genotoxických nečistot a nitrosaminů je k dispozici několik služeb.
- Hodnocení genotoxicity nečistot a jejich klasifikace podle ICH M7.
- Hodnocení čistících faktorů toxických sloučenin (genotoxické nečistoty, nitrosamin a jejich prekurzory).
- Vyšetřování a kontrola nitrosaminu s mezinárodní vědeckou podporou.
- TD50Values of Nitrosamines: Výpočtový přístup pro stanovení karcinogenity.
Hodnocení genotoxicity nečistot a jejich klasifikace podle ICH M7
Naše služby výpočetní toxikologie zahrnují metodiky (Q)SAR podle doporučení ICH M7 pro predikci bakteriální mutagenity nečistot.
Používáme dva (Q)SAR Software:
- Statistické modely.
- Expertní modely založené na pravidlech.
Využitím kombinovaných softwarových platforem vám toto hodnocení pomůže určit třídu nečistot v souladu s požadavky pokynů ICH M7. Například, pokud je nečistota kategorizována jako třída 4 nebo 5, můžete přiřadit limit specifikace (podle ICHQ3A/). V případě, že je jakákoli nečistota kategorizována jako třídy 1, 2 a 3, pak by měl být limit nečistot snížen, aby byl splněn požadavek ICH M7 v konečné specifikaci.
Regulační agentury budou akceptovat výsledky metodologií (Q)SAR namísto testování in vitro. Poskytnutá hodnotící zpráva vám také pomůže zdůvodnit specifikaci v dokumentaci eCTD.
Hodnocení čistících faktorů toxických sloučenin (genotoxické nečistoty, nitrosamin a jejich prekurzory)
Nabízíme služby týkající se strategie řízení pomocí počítače pro genotoxické a nitrosaminové nečistoty v souladu s požadavky pokynů ICH M7 a FDA.
Pokud váš proces výroby léčiv zahrnuje použití vysoce reaktivních činidel, jejich reaktivita může vést k tvorbě mutagenních procesních nečistot a nitrosaminu, pokud nejsou účinně odstraněny. Přesné posouzení úběru takového materiálu můžeme podpořit pomocí počítačově podporovaných nástrojů.
Tradiční papírové hodnocení očištění není konkrétní a je vždy zpochybňováno regulačními orgány. Počítačem podporovaný nástroj umožňuje rychlé, reprodukovatelné semikvantitativní měření pro hodnocení rizik mutagenních nečistot a nitrosaminu.
Závěrečná hodnotící zpráva obsahuje:
- Výpočet čištění.
- Vědecké zdůvodnění.
- Podpůrné důkazy, které pomohou při předložení regulačním orgánům.
Hodnotící zpráva může ušetřit značné množství času a zdrojů bez zvýšení rizika pro pacienty.
Vyšetřování a kontrola nitrosaminu s mezinárodní vědeckou podporou
Ve Veeprho máme v této oblasti spojení s přední mezinárodní vědeckou konzultační firmou se sídlem v USA. V posledních několika letech společnost poskytovala poradenství související s nečistotami N-nitrosaminu mnoha farmaceutickým společnostem po celém světě. Patří mezi ně hodnocení rizik, dotazy regulačních orgánů a strategie pro snížení tvorby nitrosaminů ve formulovaných produktech.
Náš zkoušející vám pomůže a provede vás, jak zacházet s nitrosaminem v každé fázi vývoje formulace, bio-šarže nebo komerčních šarží.
- Během syntézy API a během vývoje formulace.
- V době pilotní šarže.
- Ve fázi biodávky.
- Nebo po CMC+Bio znamená po dokončení dokumentace před jejím předložením FDA.
TD50Values of Nitrosamines (Výpočtový přístup pro stanovení karcinogenity)
Pro přímé stanovení hodnoty TD50 lze použít modelování (Q)SAR mezi strukturou a karcinogenitou. Tato technika SAR identifikuje aktivační nebo zmírňující funkce na základě analogů/náhradních chemikálií.
V současném scénáři s nedostatkem experimentálních dat pro NDSRI si je FDA vědoma toho jako alternativního přístupu a tento již přijalo mnoho inovujících společností.
Jakmile je stanovena hodnota TD50, pomůže to ospravedlnit vyšší hladinu nitrosaminové nečistoty v API & Drug Products.
Naši globální odborníci vás podpoří, pokud od FDA obdrží jakýkoli dotaz ohledně předložené zprávy.
Společnost VEEPRHO rozšířila svou podporu.
S naší službou můžete:
- Zajistěte příslušnou klasifikaci genotoxických a negenotoxických nečistot.
- Vyhněte se regulačním opatřením týkajícím se specifikačních limitů nečistot
