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  • Guías SUPAC – Escalamiento y Cambios Post-Aprobación

    Las guías SUPAC es preparada por la Asociación Estadounidense de Científicos Farmacéuticos (AAPS) en asociación con la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) y la Farmacopea de los Estados Unidos (USP).

    La directriz analiza los procedimientos de fabricación y los cambios de modificación de la composición durante el escalamiento y la post-aprobación en la producción de medicamentos.

    En la tecnología farmacéutica, la transferencia de un producto farmacéutico de pequeña escala (investigación) a la escala de producción (un aumento en el tamaño del lote de pequeña a gran escala) se denomina escalado con un aumento en los resultados de producción simultáneos. En general, el proceso de aumento del tamaño del lote se denomina escalamiento . Este proceso es necesario para profundizar en el estudio y conocimiento del producto que se desea fabricar a mayor escala.

    El proceso de ampliación y los cambios realizados después de la aprobación en el proceso de fabricación, el equipo, la composición y el cambio en el sitio se conocen como cambios de ampliación y post-aprobación o SUPAC. Es importante asegurarse de que el proceso aplicado sea lo suficientemente capaz para fabricar un producto de calidad adecuada. Sin embargo, es crucial saber que el producto después del escalado no sufre ningún cambio en las propiedades físicas y químicas del producto.

    Directrices SUPAC

    SUPAC son las siglas de Scale-up and Post Approval Changes. Estas pautas establecen cualquier cambio durante las fases posteriores a la aprobación, como por ejemplo:

    • Procedimientos o equipos de fabricación
    • Especificaciones
    • Cambio composicional o de componentes
    • Cambio en el sitio de fabricación
    • Ampliación o reducción del tamaño del lote

    Lo anterior depende de los requisitos anticipados o no anticipados y puede haber cambios en el proceso, las materias primas, el equipo, el sitio de fabricación o el tamaño del lote que finalmente pueden afectar los atributos de calidad del medicamento o producto farmacéutico terminado. Por lo tanto, existe la necesidad de anticipar y evaluar la efectividad de cualquier tipo de cambio en la calidad final de un medicamento o producto farmacéutico y debe asegurarse de tomar las medidas adecuadas de investigación y presentación que hayan sido autorizadas por una Solicitud de Nuevo Medicamento (NDA),  una Solicitud Abreviada de Nuevo Medicamento (ANDA) o por una Socilitud Abreviada de Antibióticos (AADA’s).

    Esta guía reúne y reemplaza la guía de cambios posteriores a la aprobación y de escalado mencionada a continuación para la industria farmacéutica:

    • SUPAC-IR/MR: tabletas, cápsulas, cápsulas de gelatina blanda de liberación inmediata y formas farmacéuticas sólidas orales de liberación modificada que incluyen liberación retardada (DR) y liberación prolongada (ER); Apéndice de equipos de fabricación.
    • SUPAC-SS: Las formas de dosificación semisólidas no estériles incluyen cremas, ungüentos, geles, suspensiones, emulsiones y anexo de equipos de fabricación.

    El aspecto sistemático de las Guías SUPAC

    Los resúmenes de la guía SUPAC identifican diferentes niveles de escalamiento. Cada nivel de cambio se describe según los siguientes puntos.

    Niveles de escalamiento

    • Evaluación propuesta de química, fabricación y control (CMC),
    • Análisis de disolución in vitro o análisis de bioequivalencia in vivo,
    • Los documentos de respaldo requeridos por la FDA deben presentarse en NDA, ANDA o AADA.

    Cambios post-aprobación

    Los cambios posteriores a la aprobación en el CMC del medicamento para “moderado” y “mayor” pueden presentarse en el informe anual.

    • Moderado: en caso de cambios moderados, el solicitante debe presentar una adenda antes de los 30 días antes del suministro del producto farmacéutico, es decir, el cambio que se está efectuando (CBE)-30 suplemento, o en algunos casos, se puede enviar un apéndice en el momento del suministro es decir, suplemento CBE-0.
    • Mayor: en caso de cambios importantes, el solicitante debe presentar y recibir la aprobación de la FDA de un suplemento de aprobación previa (PAS) antes de la distribución del medicamento.

    Los productos farmacéuticos fabricados con los cambios propuestos son los siguientes:

    • Cambio en los componentes o composición
    • Cambio en el sitio de fabricación
    • Ampliación y reducción de la fabricación
    • Cambio en el proceso de fabricación y el equipo.

    La guía SUPAC define un nivel diferente de cambios según se indica a continuación:

    • Química propuesta
    • Pruebas de fabricación y controles para cada cambio de nivel
    • Pruebas de disolución in vitro y/o pruebas de bioequivalencia in vivo para cada nivel de cambio
    • Documentos requeridos para respaldar la presentación.

    La orientación de las guías SUPAC es crucial teniendo en cuenta el proceso de ampliación relacionado con la fabricación y el control de productos químicos. El escalado es una etapa importante y esperada de la fabricación de productos farmacéuticos que puede requerir un aumento o disminución del tamaño del lote. Reduce el tiempo de fabricación, mejora el rendimiento y reduce los costes.

    Para más información no dude en ponerse en contacto con nosotros aquí.

    Preguntas frecuentes sobre Guías Supac

    ¿Cuál es el formulario completo de SUPAC?

    El formulario completo de SUPAC es Escalado y Cambios Post-Aprobación.

    ¿Qué es SUPAC?

    No se trata de una directriz, sino de un documento orientativo. Esta guía establece cualquier cambio que se produzca durante las fases posteriores a la aprobación, como procedimientos o equipos de fabricación, especificaciones, cambio de composición o componentes, cambio en el sitio de fabricación o aumento o reducción del tamaño del lote.

    ¿Qué es SUPAC-IR/MR?

    SUPAC-IR/MR: Comprimidos de liberación inmediata, tabletas, cápsulas de gelatina blanda y formas farmacéuticas sólidas orales de liberación modificada que incluyen liberación retardada (DR) y liberación prolongada (ER); anexo sobre equipos de fabricación.

    ¿Qué es SUPAC-SS?

    SUPAC-SS: Las formas de dosificación semisólidas no estériles incluyen cremas, ungüentos, geles, suspensiones, emulsiones, y el anexo sobre equipos de fabricación.

    Referencias:

    1. Guidance for Industry SUPAC-MR: Modified Release Solid Oral Dosage Forms Scale-Up and Post-approval Changes: Chemistry, Manufacturing, and Controls; In Vitro Dissolution Testing and In Vivo Bioequivalence Documentation, U.S. Department of Health and Human Services Food and Drug Administration, Centre for Drug Evaluation and Research (CDER) September 1997,
    2. Guidance for Industry Immediate Release Solid Oral Dosage Forms Scale-Up and Post-approval Changes: Chemistry, Manufacturing, and Controls, In Vitro Dissolution Testing, and In Vivo Bioequivalence Documentation, U.S. Department of Health and Human Services Food and Drug Administration, Centre for Drug Evaluation and Research (CDER) November 1995,
    3. Shah V P, Skelly J P, Barr W H, Malinowski H, and Amidon G L. “Scale-up of Controlled Release Products – Preliminary Considerations,” Pharmaceutical Technology. 1992,
    4. Mendapara VP SN, Purohit PV, Sanghavi G, Ashara KC. SUPAC of Immediate Release Solid Oral Dosage Form-Eplerenone. Inventi Rapid: Pharm Tech. 2013,
    5. Drug Stability: Principles and Practices, 3rd Edition, edited by Jens T. Carstensen and C. T. Rhodes.