適合性証明の新規申請における不備トップ10

以下の表は、医薬品製造分野における「適合性証明書（Certificate of Suitability）」の申請プロセスにおいて頻繁に指摘される、上位10項目の不備について詳細に分析したものです（出典：EDQM）。本表では、製品規格の不備から潜在的な汚染リスク、さらにはリスク評価の複雑な側面に至るまで、多岐にわたる難題について綿密に解説しています。

特定された各課題については、最終製品に及ぼす影響を詳述するとともに、専門家への相談や特定の評価実施など、推奨される是正措置を提示しています。本表は、医薬品の安全性および有効性を確保するための、極めて重要な品質管理ツールとしての役割を果たします。

#	欠乏	CoSおよびDMFの確認事項（求められる要件）	Veeprhoがお役に立てること（提供ソリューション）	EDQMガイドラインへのリンク
1	製造工程の説明が不十分	単離・非単離を問わずすべての反応中間体、ならびに回収物を含む出発原料のすべてを網羅した適切な合成フロー図、および明確なプロセス記述	包括的なフロー図および詳細なプロセス記述の作成に向けた専門的な支援	EDQMガイドラインを表示
2	中間体および出発物質に関する、根拠の不十分な規格	出発原料および中間体中の不純物について、適切な許容基準を定める。主要不純物の特定、およびその次工程への持ち越しの特定を行う。	SMおよび中間体における主要不純物の特定および特性解析キャリーオーバー検討のための計算によるパージ評価	EDQMガイドラインを表示
3	原薬中の潜在的な変異原性不純物に関する議論の欠如	最終原薬に含まれる、および出発物質や中間体に関連する、すべての既知および潜在的な不純物に対する変異原性評価を実施し、ICH M7に基づき分類を行うことで、その許容限度を正当化する。また、ICH M7のオプション3および4に準拠した、遺伝毒性不純物に対する管理戦略を策定する。	当社では、計算毒性学（(Q)SAR）に基づき、不純物の変異原性および発がん性を予測する毒性評価を実施し、ICH M7ガイドラインの推奨に従った分類を行います。また、不純物の許容限度値設定に関する推奨についても支援いたします。さらに、オプション3および4を支援するためのパージ評価も提供しております。	EDQMガイドラインを表示
4	2と同じ	2と同じ	2と同じ	EDQMガイドラインを表示
5	原材料（回収資材を含む）の受入基準の不備	再生原料を含む原材料の、正確に設計された仕様	EMAおよびFDAの要件に準拠したニトロソアミンのリスク評価報告書の作成、ならびに確認試験の支援分解生成物の特定およびリスク評価 EMAおよびFDAの指針に基づく、サロゲートを用いた計算論的リードクロスによる許容摂取量の決定	EDQMガイドラインを表示
6	原材料の再処理および回収への対応は、不十分である。	再処理および回収の詳細な説明	再処理に起因する不純物のリスク評価支援	EDQMガイドラインを表示
7	ニトロソアミンに関連するリスク評価の不備	製造工程および合成に使用される原材料・試薬に関連する、ニトロソアミン生成のリスク評価。また、医薬品製剤中における分解生成物やアミン不純物のキャリーオーバー（NDSRIを含む）に起因するものについても評価を行う。	EMAおよびFDAの要件に基づくニトロソアミンのリスク評価報告、ならびに確認試験の支援分解生成物の特定およびリスク評価 EMAおよびFDAの指針に基づく、サロゲートを用いた計算論的リードクロスによる許容摂取量の決定	EDQMガイドラインを表示
8	不純物の由来、挙動、およびキャリーオーバーについて、適切に対処していないこと	非薬局方不純物（使用される製造プロセスおよび原材料に特異的なもの）および分解生成物について、最終的な原薬（API）および製剤製品への不純物、ならびに毒性不純物の前駆体の持ち越しに関する検討	プロセス特異的類縁物質および分解生成物の特定に向けた包括的な評価、ならびにそれに続くリスク評価およびパージ／キャリーオーバー試験に対する支援	EDQMガイドラインを表示
9	残留溶媒に関する議論の不備	検出されなかった溶媒について、適切な検出限界（LoD）および定量限界（LOQ）を提示すること。副生成物としての溶媒に関する考察。クラス1溶媒のリスク評価。	クラス1溶媒を含む残留溶媒に関するリスク評価報告書	EDQMガイドラインを表示
10	出発物質の適切な特定不備	毒性前駆体および試薬の最終APIへの持ち込み	当社の専門家が、適切な出発物質の特定およびそのリスク評価についてご案内いたします。	EDQMガイドラインを表示