미지 불순물의 구조 규명

불순물 프로파일링은 의약품의 품질과 안전성을 보장하는 의약품 제조 과정의 핵심적인 요소입니다. 미지의 불순물은 환자에게 잠재적인 건강상의 위험을 초래할 수 있으므로, 이러한 불순물을 식별하고 특성을 규명하는 과정은 의약품 제조에 있어 필수적인 단계입니다. 다음은 의약품 내 미지의 불순물에 대한 구조 규명에 활용되는 기술 및 절차에 대한 개요입니다.

당사는 귀하의 화합물로부터 불순물을 분리하기 위해 다양한 방법을 활용합니다. 정제 작업에 앞서, 당사는 강제 분해 반응(forced degradation reactions)을 유도하여 불순물의 함량을 의도적으로 높이는 실험을 수행하기도 합니다. 당사의 목표는 액체-액체 추출, 순상 또는 역상 정제, 반분취용 HPLC(Semi-preparative HPLC), 결정화 등의 기술을 활용하여 해당 화합물을 정제하거나 분리함으로써, 구조 규명 분석에 필요한 충분한 양의 불순물을 확보하는 것입니다. 이를 통해 당사는 불순물의 구조를 규명하기 위한 정밀 분석을 수행할 수 있게 됩니다.

LC-MS(액체 크로마토그래피-질량 분석법)는 액체 크로마토그래피와 질량 분석법을 결합하여 불순물을 정성적 및 정량적으로 분석하는 기법입니다. 이 기법은 뛰어난 민감도와 선택성, 그리고 상세한 구조 정보를 제공하는 능력 덕분에 불순물 프로파일링 분야에서 널리 활용됩니다. Orbitrap 질량 분석기는 고분해능 질량 분석 장비로서, 복잡한 혼합물을 분리하고, 미지의 불순물을 식별하며, 구조를 규명하는 데 탁월한 성능을 보여주어 불순물 프로파일링에 유용하게 사용됩니다. 시료의 특성에 따라 GC-MS, DSC, TGA, 원소 분석 등과 같은 다른 결합 분석 기법들 또한 유용하게 활용될 수 있습니다. 스파이킹(Spiking) 연구는 시료에 이미 알려진 불순물을 인위적으로 첨가한 뒤 순수 표준 물질과 비교함으로써, 미지의 불순물을 식별하는 데 도움을 주는 분석 기법입니다. 결론적으로, NMR(1H, 13C, DEPT, COSY, HMBC, HSQC 등), LC-MS, HRMS와 같은 결합 분석 기법들 및 스파이킹 연구는 신속성, 사용 편의성, 그리고 상세한 구조 정보를 제공하는 능력 덕분에 불순물 프로파일링 분야에서 매우 가치 있는 도구로 평가받고 있습니다.