Die 10 häufigsten Mängel bei neuen Anträgen auf Eignungsbescheinigung

Die folgende Tabelle präsentiert eine detaillierte Analyse der zehn häufigsten Mängel, die typischerweise während des Antragsverfahrens für das „Certificate of Suitability“ (Eignungszertifikat) in der pharmazeutischen Herstellung auftreten (Quelle: EDQM). Sie behandelt akribisch komplexe Herausforderungen – von unzureichenden Produktspezifikationen über potenzielle Kontaminationsrisiken bis hin zu den Feinheiten der Risikobewertung.

Für jedes identifizierte Problem beschreibt die Tabelle dessen Auswirkungen auf das Endprodukt und schlägt empfohlene Maßnahmen vor, darunter Konsultationen mit Experten sowie spezifische Bewertungen. Sie dient als unverzichtbares Instrument der Qualitätskontrolle, um die Sicherheit und Wirksamkeit pharmazeutischer Produkte zu gewährleisten.

#	Mangel	Prüfpunkte für CoS und DMF (Was erwartet wird)	Wie Veeprho Ihnen helfen kann (Angebotene Lösung)	Link zur EDQM-Leitlinie
1	Mangelhafte Beschreibung des Herstellungsprozesses	Ein geeignetes Synthese-Fließschema, das sämtliche isolierten und nicht-isolierten Zwischenprodukte sowie die Ausgangsmaterialien – einschließlich zurückgewonnener Materialien – darstellt, ergänzt durch eine klare Prozessbeschreibung.	Expertenunterstützung bei der Erstellung des umfassenden Flussdiagramms und der detaillierten Prozessbeschreibungen.	EDQM-Leitlinie ansehen
2	Schlecht begründete Spezifikationen für Zwischenprodukte und Ausgangsstoffe	Definieren Sie geeignete Akzeptanzkriterien für Verunreinigungen in Ausgangsmaterialien und Zwischenprodukten. Identifizierung wesentlicher Verunreinigungen und deren Verschleppung.	Identifizierung und Charakterisierung der Hauptverunreinigungen in Ausgangsmaterialien und Zwischenprodukten. Computergestützte Purge-Bewertung für Carryover-Studien.	EDQM-Leitlinie ansehen
3	Fehlen einer Diskussion über potenzielle mutagene Verunreinigungen im Wirkstoff	Bewertung der Mutagenität aller tatsächlichen und potenziellen Verunreinigungen des fertigen API sowie der mit dem Ausgangsmaterial und den Zwischenprodukten assoziierten Verunreinigungen, gefolgt von einer Klassifizierung zur Begründung der Grenzwerte gemäß ICH M7. Kontrollstrategie für genotoxische Verunreinigungen gemäß Option 3 und 4 der ICH M7.	Unsere computergestützte, auf (Q)SAR basierende Toxikologie dient der Vorhersage der Mutagenität und Karzinogenität von Verunreinigungen, gefolgt von einer Klassifizierung gemäß den Empfehlungen der ICH M7. Zudem unterstützen wir bei der Festlegung von Grenzwerten für Verunreinigungen. Durchführung von Purge-Assessments zur Unterstützung der Optionen 3 und 4.	EDQM-Leitlinie ansehen
4	Dasselbe wie 2	Dasselbe wie 2	Dasselbe wie 2	EDQM-Leitlinie ansehen
5	Unzureichende Akzeptanzkriterien für Rohstoffe (einschl. wiedergewonnener Materialien)	Präzise ausgearbeitete Spezifikation der Rohstoffe, einschließlich rückgewonnener Rohstoffe.	Bericht zur Risikobewertung von Nitrosaminen gemäß den Anforderungen von EMA und FDA, gefolgt von Unterstützung bei Bestätigungstests. Identifizierung von Abbauprodukten und Risikobewertung. Ermittlung der akzeptablen Aufnahme (Acceptable Intake) mittels rechnerischem Read-across auf Basis eines Surrogats gemäß EMA und FDA.	EDQM-Leitlinie ansehen
6	Die Aufbereitung und Rückgewinnung von Rohstoffen werden unzureichend berücksichtigt.	Detaillierte Beschreibung der Wiederaufbereitung und Rückgewinnung.	Unterstützung bei der Risikobewertung von Verunreinigungen infolge der Wiederaufbereitung	EDQM-Leitlinie ansehen
7	Mangelhafte Risikobewertung im Zusammenhang mit Nitrosaminen	Risikobewertung der Nitrosaminbildung unter Berücksichtigung des Herstellungsprozesses sowie der Rohstoffe und Reagenzien, die bei der Synthese verwendet werden. Ebenso aufgrund von Abbauprodukten und der Verschleppung von Amin-Verunreinigungen in das Arzneimittel (einschließlich NDSRI).	Bericht zur Risikobewertung von Nitrosaminen gemäß den Anforderungen von EMA und FDA, gefolgt von Unterstützung bei Bestätigungstests. Identifizierung von Abbauprodukten und Risikobewertung. Ermittlung der akzeptablen Aufnahme (Acceptable Intake) mittels computergestütztem Read-across auf Basis von Surrogaten gemäß EMA und FDA.	EDQM-Leitlinie ansehen
8	Versäumnis, Ursprung, Verbleib und Verschleppung von Verunreinigungen angemessen zu behandeln	Diskussion über die Übertragung von Verunreinigungen und Vorstufen toxischer Verunreinigungen in den endgültigen Wirkstoff und das Formulierungsprodukt für nicht-pharmakopöische Verunreinigungen (spezifisch für das Verfahren und die verwendeten Materialien) und Abbauprodukte	Unterstützung bei der umfassenden Bewertung und Identifizierung prozessspezifischer Verunreinigungen und Abbauprodukte, gefolgt von einer Risikobewertung sowie Purge- und Carry-over-Studien.	EDQM-Leitlinie ansehen
9	Unzureichende Erörterung zu Restlösungsmitteln	Angabe geeigneter Nachweis- (LoD) bzw. Bestimmungsgrenzen (LOQ) für Lösungsmittel, die nicht nachgewiesen werden. Erörterung von Lösungsmitteln als Nebenprodukte. Risikobewertung von Lösungsmitteln der Klasse 1.	Risikobewertungsbericht für Restlösungsmittel, einschließlich Lösungsmittel der Klasse 1.	EDQM-Leitlinie ansehen
10	Versäumnis, Ausgangsmaterialien angemessen zu identifizieren	Verschleppung toxischer Vorstufen und Reagenzien in den fertigen API	Unser Experte wird Sie dabei unterstützen, geeignete Ausgangsmaterialien sowie deren Risikobewertung festzulegen.	EDQM-Leitlinie ansehen

Quelle: Die zehn häufigsten Mängel bei neuen Anträgen auf Eignungszertifikate für chemische Reinheit (EDQM)

In Anerkennung der Bedeutung proaktiver Maßnahmen setzen wir uns für strategische Konsultationen mit Branchenexperten sowie für die Durchführung spezialisierter Assessments ein.

Als unverzichtbares Instrument der Qualitätssicherung konzipiert, zielt diese Tabelle darauf ab, das Engagement für Exzellenz und Sicherheit bei pharmazeutischen Produkten zu stärken.

Durch das Teilen unserer Erkenntnisse streben wir danach, eine Kultur der kontinuierlichen Verbesserung und Zusammenarbeit in der gesamten pharmazeutischen Industrie zu fördern.