As 10 principais deficiências em novas solicitações de Certificação de Adequação

A tabela a seguir apresenta uma análise detalhada das dez principais deficiências comumente observadas durante o processo de solicitação do Certificado de Adequação na área de fabricação farmacêutica (Fonte: EDQM). Ela aborda minuciosamente desafios complexos, desde especificações insuficientes do produto até potenciais riscos de contaminação e as complexidades da avaliação de riscos.

Para cada questão identificada, a tabela descreve as implicações sobre o produto final e sugere ações recomendadas, incluindo consultas a especialistas e avaliações específicas. Ela serve como uma ferramenta fundamental de controle de qualidade para assegurar a segurança e a eficácia dos produtos farmacêuticos.

#	Deficiência	Pontos de verificação para CoS e DMF (O que é esperado)	Como a Veeprho pode ajudar você (Solução oferecida)	Link para a diretriz da EDQM
1	Descrição inadequada do processo de fabricação	Diagrama de fluxo sintético apropriado, representando todos os intermediários (isolados e não isolados), bem como os materiais de partida — incluindo materiais recuperados —, acompanhado de uma descrição clara do processo	Suporte especializado para a elaboração do diagrama de fluxo abrangente e dos detalhes completos do processo	Visualizar Diretriz da EDQM
2	Especificações insuficientemente justificadas para intermediários e materiais de partida	Definir critérios de aceitação adequados para impurezas no material de partida e nos intermediários. Identificação das principais impurezas e de seu arraste.	Identificação e caracterização das principais impurezas no material de partida e nos intermediários. Avaliação computacional de purga para estudos de arraste.	Visualizar Diretriz da EDQM
3	Ausência de discussão sobre potenciais impurezas mutagênicas no IFA	Avaliação da mutagenicidade de todas as impurezas reais e potenciais do IFA final, bem como daquelas associadas ao material de partida e aos intermediários, seguida de classificação para justificar os limites, conforme a diretriz ICH M7. Estratégia de controle para impurezas genotóxicas, conforme as Opções 3 e 4 da ICH M7.	Nossa avaliação toxicológica computacional, baseada em (Q)SAR, para a previsão da mutagenicidade e carcinogenicidade de impurezas, seguida de classificação conforme as recomendações da ICH M7. Também oferecemos suporte na recomendação dos limites para as impurezas. Avaliação de purga para subsidiar as Opções 3 e 4.	Visualizar Diretriz da EDQM
4	O mesmo que 2	O mesmo que 2	O mesmo que 2	Visualizar Diretriz da EDQM
5	Critérios de aceitação inadequados para matérias-primas (incluindo materiais recuperados)	Especificação de matérias-primas elaborada com precisão, incluindo matérias-primas recuperadas.	Relatório de avaliação de risco para nitrosaminas, em conformidade com os requisitos da EMA e da FDA, seguido de suporte na realização de testes confirmatórios. Identificação de produtos de degradação e avaliação de risco. Determinação da Ingestão Aceitável por meio de read-across computacional baseado em substâncias substitutas (surrogates), em conformidade com a EMA e a FDA.	Visualizar Diretriz da EDQM
6	O reprocessamento e a recuperação de matérias-primas são abordados de forma inadequada.	Descrição detalhada do reprocessamento e da recuperação.	Suporte à avaliação de riscos de impurezas decorrentes do reprocessamento.	Visualizar Diretriz da EDQM
7	Avaliação de risco deficiente relacionada a nitrosaminas	Avaliação do risco de formação de nitrosaminas no que tange ao processo de fabricação e às matérias-primas e reagentes utilizados na síntese. Também em decorrência de produtos de degradação e do arraste de impurezas amínicas para o produto farmacêutico (incluindo NDSRIs).	Elaboração de relatório de avaliação de risco para nitrosaminas, em conformidade com os requisitos da EMA e da FDA, seguida de suporte na realização de testes confirmatórios. Identificação de produtos de degradação e avaliação de risco. Determinação da Ingestão Aceitável por meio de read-across computacional baseado em substâncias substitutas (surrogates), conforme diretrizes da EMA e da FDA.	Visualizar Diretriz da EDQM
8	Falha em abordar adequadamente a origem, o destino e o arraste de impurezas.	Discussão sobre o arraste de impurezas — e de precursores de impurezas tóxicas — para o IFA final e para o produto formulado, no que tange a impurezas não farmacopeicas (específicas do processo e dos materiais utilizados) e a produtos de degradação.	Suporte na avaliação completa da identificação de impurezas específicas do processo e de produtos de degradação, seguida de avaliação de risco e de estudos de purga/arraste.	Visualizar Diretriz da EDQM
9	Discussão deficiente sobre solventes residuais	Fornecer LoD/LOQ apropriados para solventes que não são detectados. Discussão sobre solventes como subprodutos. Avaliação de risco de solventes de Classe 1.	Relatório de avaliação de risco para solventes residuais, incluindo solventes de Classe 1.	Visualizar Diretriz da EDQM
10	Falha na identificação adequada dos materiais de partida	Arrasto de precursores e reagentes tóxicos para o IFA final	Nosso especialista o orientará na definição dos materiais de partida apropriados e na respectiva avaliação de riscos.	Visualizar Diretriz da EDQM

Fonte: As dez principais deficiências em novas solicitações de Certificados de Adequação para pureza química (EDQM)

Reconhecendo a importância de medidas proativas, defendemos a realização de consultas estratégicas com especialistas do setor e a implementação de avaliações especializadas.

Concebida como uma ferramenta essencial para a garantia da qualidade, esta tabela visa reforçar o compromisso com a excelência e a segurança nos produtos farmacêuticos.

Ao compartilhar nossos *insights*, buscamos promover uma cultura de melhoria contínua e colaboração em toda a indústria farmacêutica.