不純物の変異原性評価およびICH M7に基づく分類

ICH M7ガイドラインは、変異原性不純物（DNA反応性化合物）の特定、分類、および管理に関する、国際的に調和された枠組みを提供しています。本ガイドラインでは、潜在的な発がんリスクを抑制することを目的として、医薬品に含まれるDNA反応性／変異原性不純物（遺伝毒性不純物）に対するリスク評価および管理の手法について詳述しています。

当社の「変異原性評価サービス」では、最先端の計算毒性学的手法を駆使し、医薬品化合物中に含まれる不純物の変異原性を予測します。本サービスは、規制基準を遵守しつつ、自社製品の安全性と品質の確保を目指す企業様にとって不可欠なソリューションです。

当社では、計算毒性学的評価を行うにあたり、推奨事項に基づき2種類の(Q)SARソフトウェアを使用しております。

1. 統計ベースモデル
2. 専門家ルールベースモデル

不純物の特定

原薬中に存在し得る不純物には、出発物質から原薬に至る合成経路における出発物質、試薬、および中間体が含まれる。原薬および製剤中に存在し得る分解生成物とは、長期保存条件下において生成することが合理的に予測されるものである。その他の不純物には、出発物質由来の不純物、試薬、およびキャリーフォワード不純物が含まれる。

医薬品の安全性および規制への適合

ガイドラインの要件を満たす上で、構造に基づく評価は、細菌変異原性の予測に有用である。さらに、変異原性および発がん性の潜在的可能性に関する不純物の分類は、以下の通り実施することができる。

• クラス1：既知の変異原性発がん物質。別称「懸念コホート」。
• クラス2 : 発がん性の可能性が不明な既知の変異原（細菌変異原性陽性、 げっ歯類における発がん性データなし)
• クラス3：構造上の懸念（Alerting structure）を有するが、原薬の構造とは無関係であるもの。変異原性に関するデータは存在しない。
• クラス4：構造上の懸念を有するが、当該懸念が、試験が実施され変異原性がないことが確認されている原薬、または原薬に関連する化合物（例：製造中間体）においても認められるもの。
• クラス5：構造上の懸念を有しないもの、あるいは構造上の懸念を有するものの、変異原性または発がん性がないことを実証するに足る十分なデータが存在するもの。

本ガイドラインは、各不純物を5つのクラスのいずれかに分類するために、ハザード評価をどのように実施すべきかについて概説している。当該分類に必要なデータが入手できない場合には、細菌変異原性の予測に焦点を当てた構造活性相関（SAR）評価を実施すべきである。また、細菌変異原性試験の結果を予測する(Q)SAR手法を用いて、計算毒性学的評価を実施すべきである。

当社のアプローチ

当社の変異原性評価プロセスは、不純物の化学構造に対する徹底した理解を基盤としており、(Q)SARモデルを活用することで、それらが有する潜在的な遺伝毒性作用を正確に予測します。このアプローチは、計算毒性学および規制要件に関する当チームの専門知識によって補完されており、お客様の製品の安全性と法規制への適合性を支える、包括的な評価を実現いたします。