不純物の変異原性評価およびICH M7に基づく分類
ICH M7ガイドラインは、変異原性不純物（DNA反応性化合物）の特定、分類、および管理に関する、国際的に調和された枠組みを提供しています。本ガイドラインでは、潜在的な発がんリスクを抑制することを目的として、医薬品に含まれるDNA反応性／変異原性不純物（遺伝毒性不純物）に対するリスク評価および管理の手法について詳述しています。
当社の「変異原性評価サービス」では、最先端の計算毒性学的手法を駆使し、医薬品化合物中に含まれる不純物の変異原性を予測します。本サービスは、規制基準を遵守しつつ、自社製品の安全性と品質の確保を目指す企業様にとって不可欠なソリューションです。
当社では、計算毒性学的評価を行うにあたり、推奨事項に基づき2種類の(Q)SARソフトウェアを使用しております。
- 統計ベースモデル
- 専門家ルールベースモデル
Veeprhoの包括的な変異原性評価サービス
当社では、ICH M7ガイドラインおよびFDAガイダンスの要件に準拠した、遺伝毒性不純物およびニトロソアミン不純物に関する「コンピュータ支援型管理戦略」の策定サービスを提供しております。
医薬品製造プロセスにおいて反応性の高い試薬を使用する場合、それらが効率的に除去されなければ、その反応性により変異原性を持つプロセス不純物が生成される恐れがあります。当社では、コンピュータ支援ツールを活用し、こうした不純物の除去状況を精密に評価するための支援を行います。なお、このツールはニトロソアミンの生成リスクを低減させるための評価にも活用可能です。
- 包括的な変異原性評価：(Q)SAR手法を用いて、遺伝毒性不純物の正確な予測と分類を行います。
- 規制当局への申請支援：不純物の分類、科学的根拠、および規制当局への申請支援を含む詳細な報告書を提供します。
- 専門家による要約：不純物の分類の概要と、計算毒性学に基づく科学的根拠を示す専門家による要約を提供します。
当社の価値提案
M7ガイドラインは、プロセス関連不純物の管理戦略に関するアプローチを定義し、プロセスパラメータと残留不純物への影響を理解することを推奨しています。これには、最終原薬中の不純物レベルが許容レベル以下となることを十分に確信できるような、不純物の挙動と除去（パージ）の評価が含まれます。これにより、分析試験は不要となります。同様に、FDAガイダンス文書は、原薬中のニトロソアミン不純物の存在に対して、同様の低減戦略を推奨しています。
不純物の挙動と除去の評価には、反応およびその後の精製条件との関連において、不純物の物理化学的特性に関する理解を適用する必要があります。
コンピュータ支援ツールを用いることで、ニトロソアミンを含む変異原性不純物のリスク評価を、迅速かつ再現性のある半定量的に測定することが可能です。
不純物の特定
原薬中に存在し得る不純物には、出発物質から原薬に至る合成経路における出発物質、試薬、および中間体が含まれる。原薬および製剤中に存在し得る分解生成物とは、長期保存条件下において生成することが合理的に予測されるものである。その他の不純物には、出発物質由来の不純物、試薬、およびキャリーフォワード不純物が含まれる。
Veeprhoが選ばれる理由
- 規制コンプライアンス：当社のサービスは、ICH M7の厳格な要件を満たすよう特別に設計されており、貴社の医薬品が遺伝毒性不純物に関する世界的な規制基準に確実に準拠できるよう支援いたします。
- 計算毒性学の専門知識：当チームが有する計算毒性学の専門知識を活用することで、不純物の遺伝毒性ポテンシャルに関する深い知見を得ることが可能となり、情報に基づいた意思決定や戦略的な計画策定を円滑に進めることができます。
- 効率性と費用対効果：(Q)SAR手法は、従来の変異原性試験に代わる迅速かつ費用対効果の高い手段を提供します。精度や信頼性を損なうことなく、広範な実験室試験の必要性を低減することが可能です。
- きめ細やかなサポート：初期評価から最終的な規制当局への申請に至るまで、貴社の個別のニーズに的確に対応できるよう、きめ細やかなサポートを提供いたします。これにより、評価プロセス全体が滞りなく、確実に成功へと導かれるよう支援いたします。
医薬品の安全性および規制への適合
ガイドラインの要件を満たす上で、構造に基づく評価は、細菌変異原性の予測に有用である。さらに、変異原性および発がん性の潜在的可能性に関する不純物の分類は、以下の通り実施することができる。
- クラス1：既知の変異原性発がん物質。別称「懸念コホート」。
- クラス2 : 発がん性の可能性が不明な既知の変異原（細菌変異原性陽性、 げっ歯類における発がん性データなし)
- クラス3：構造上の懸念（Alerting structure）を有するが、原薬の構造とは無関係であるもの。変異原性に関するデータは存在しない。
- クラス4：構造上の懸念を有するが、当該懸念が、試験が実施され変異原性がないことが確認されている原薬、または原薬に関連する化合物（例：製造中間体）においても認められるもの。
- クラス5：構造上の懸念を有しないもの、あるいは構造上の懸念を有するものの、変異原性または発がん性がないことを実証するに足る十分なデータが存在するもの。
本ガイドラインは、各不純物を5つのクラスのいずれかに分類するために、ハザード評価をどのように実施すべきかについて概説している。当該分類に必要なデータが入手できない場合には、細菌変異原性の予測に焦点を当てた構造活性相関（SAR）評価を実施すべきである。また、細菌変異原性試験の結果を予測する(Q)SAR手法を用いて、計算毒性学的評価を実施すべきである。
変異原性評価サービスに関するよくあるご質問
当社のアプローチ
当社の変異原性評価プロセスは、不純物の化学構造に対する徹底した理解を基盤としており、(Q)SARモデルを活用することで、それらが有する潜在的な遺伝毒性作用を正確に予測します。このアプローチは、計算毒性学および規制要件に関する当チームの専門知識によって補完されており、お客様の製品の安全性と法規制への適合性を支える、包括的な評価を実現いたします。
変異原性評価サービスについては、Veeprhoまでお問い合わせください。
当社の変異原性評価サービスが、貴社の医薬品開発および製造プロセスをどのように支援できるか、詳細につきましては、ぜひ本日お問い合わせください。当社の専門家が、ICH M7への適合という複雑な課題への対応をサポートし、貴社製品の安全性を確保できるよう万全の体制で支援いたします。