Vestígios de impurezas de nitrosamina na ranitidina

junho 19, 2026 by Dr. Venkat Shinde

Ranitidina é um bloqueador de receptores H2 de histamina, que reduz a quantidade de ácido produzida pelo estômago. A ranitidina prescrita por médicos é aprovada para diversas indicações, incluindo o tratamento e a prevenção de úlceras gástricas e intestinais e o tratamento da doença do refluxo gastroesofágico. A investigação da FDA e da EMA também levou à detecção de níveis de N-nitrosodimetilamina (NDMA) em alguns produtos à base de ranitidina.

Investigação recente sobre os níveis de nitrosaminas encontrados na ranitidina

A NDMA é um provável carcinógeno humano (uma substância que pode causar câncer). Em 2019, a FDA tomou conhecimento de testes laboratoriais que detectaram NDMA em ranitidina. Níveis baixos de NDMA são comumente ingeridos por meio da dieta; por exemplo, a NDMA está presente em alimentos e na água. Não se espera que esses níveis baixos levem a um aumento do risco de câncer. No entanto, níveis de exposição mais elevados e prolongados podem aumentar o risco de câncer em humanos.

Conclusões da investigação

Foram realizados testes laboratoriais que detectaram a presença de NDMA em níveis baixos na ranitidina. Na ocasião, a agência não dispunha de evidências científicas suficientes para recomendar se os indivíduos deveriam continuar ou interromper o uso de medicamentos à base de ranitidina; assim, deu continuidade à investigação e alertou o público, em setembro de 2019, sobre os riscos potenciais. Os novos testes e avaliações da FDA, motivados por informações de laboratórios terceirizados, confirmaram que os níveis de NDMA na ranitidina aumentam mesmo sob condições normais de armazenamento; constatou-se também um aumento significativo de NDMA em amostras armazenadas a temperaturas mais elevadas, incluindo aquelas às quais o produto pode ficar exposto durante a distribuição e o manuseio pelos consumidores.

Os testes também demonstraram que, quanto mais antigo for o produto à base de ranitidina — ou seja, quanto maior o tempo decorrido desde a sua fabricação —, maior será o nível de NDMA. Essas condições podem elevar o nível de NDMA no produto acima do limite de ingestão diária aceitável. A agência está adotando essa medida porque os resultados dos testes laboratoriais da FDA indicam que os níveis de NDMA na ranitidina podem aumentar, ao longo do tempo, atingindo patamares inaceitáveis. Os testes também mostram que os níveis de NDMA aumentam em alguns produtos à base de ranitidina quando o medicamento é exposto a temperaturas superiores à temperatura ambiente.

Normas de segurança fornecidas pela FDA

Com base nessas constatações, a FDA determinou que muitos produtos à base de ranitidina atualmente comercializados podem expor os consumidores a riscos inaceitáveis à saúde. Todos os produtos à base de ranitidina, incluindo as apresentações líquidas orais/xaropes, serão retirados do mercado pelos fabricantes e não estarão mais disponíveis no mercado dos EUA. Como resultado dessa solicitação de retirada imediata do mercado, os produtos à base de ranitidina não estarão disponíveis para novas prescrições, prescrições em curso ou uso de medicamentos de venda livre (OTC) nos EUA.

NDMA encontrada em medicamentos à base de ranitidina

O Comité de Medicamentos para Uso Humano (CHMP) da EMA recomendou a suspensão de todos os medicamentos à base de ranitidina na UE …devido à presença de baixos níveis de uma impureza chamada N-nitrosodimetilamina (NDMA). A NDMA é classificada como um provável carcinógeno humano com base em estudos com animais. Ela está presente em alguns alimentos e no abastecimento de água e não se espera que cause danos quando ingerida em níveis muito baixos.

No entanto, a NDMA foi encontrada em vários medicamentos à base de ranitidina em níveis acima dos considerados aceitáveis, e existem questões não resolvidas sobre a origem dessas impurezas. Há evidências de que a NDMA pode se formar a partir da degradação da própria ranitidina, com níveis crescentes observados ao longo de sua vida útil. Não está claro se a NDMA também pode ser formada a partir da ranitidina dentro do organismo; alguns estudos sugerem que sim, enquanto outros não. Diante dessas incertezas, o CHMP recomendou a suspensão preventiva desses medicamentos na UE.

Isso ocorreu porque as autoridades nacionais determinaram o recolhimento dos produtos por precaução enquanto a revisão da EMA estava em andamento. A EMA também recomendou condições para o levantamento da suspensão dos medicamentos à base de ranitidina, incluindo a exigência de que as empresas forneçam mais dados. Desde 2018, a NDMA e compostos semelhantes, conhecidos como nitrosaminas, foram detectados em diversos medicamentos, levando os órgãos reguladores da UE a agir para identificar possíveis fontes das impurezas e estabelecer novos requisitos rigorosos para os fabricantes.

A FDA determinou que muitos produtos à base de ranitidina atualmente comercializados poderiam expor os consumidores a riscos inaceitáveis à saúde. A EMA continuará trabalhando com as autoridades nacionais, a EDQM, a Comissão Europeia e parceiros internacionais para garantir a adoção de medidas eficazes que impeçam a presença dessas impurezas nos medicamentos.

Padrões de impureza de nitrosoranitidina para conformidade com regulamentações de segurança

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