Dégradation de l’acéclofénac : diclofénac, lactame et impuretés apparentées
L’acéclofénac est un ester du diclofénac et de l’acide glycolique. Dans une étude de dégradation forcée publiée en 2008, le diclofénac était le principal produit de dégradation identifié. Une autre étude, menée en 2014 sur des comprimés, a séparé plusieurs substances apparentées nommées dans les échantillons soumis au stress. Ces deux expériences répondent à des questions différentes et ne doivent pas être réunies en une seule voie réactionnelle supposée. [1] [2]
Qu’a-t-on observé lors des essais de dégradation forcée ?
Bhinge et ses collègues ont étudié l’acéclofénac après hydrolyse en milieu neutre, acide et alcalin, ainsi qu’après exposition à un oxydant, à la chaleur et à la lumière. Ils ont observé une dégradation dans les trois conditions d’hydrolyse et sous la lumière lorsque le composé était en solution. Leur échantillon solide est resté stable sous l’exposition lumineuse testée; le composé était également stable dans les conditions oxydatives et thermiques rapportées. Ils ont identifié le diclofénac par comparaison avec un étalon de référence. [1]
Une étude par RP-LC de 2014 a examiné un comprimé contenant de l’acéclofénac et du thiocolchicoside. La méthode a séparé les principes actifs de neuf impuretés de l’acéclofénac. Dans cette étude, l’hydrolyse basique a produit des pics marqués de diclofénac et d’impureté I. Les impuretés D et B ont également été signalées parmi les produits de dégradation de l’acéclofénac, sans qu’une condition de stress précise leur soit attribuée dans le texte des résultats. Le traitement acide a aussi entraîné une dégradation, tandis que l’oxydation n’a provoqué qu’une faible dégradation. Il s’agit d’une observation propre à cette formulation et à cette méthode, et non d’une affirmation selon laquelle les quatre composés seraient présents dans chaque lot commercial. [2]
La liaison ester comme point de départ
L’acéclofénac contient le squelette d’acide arylacétique du diclofénac, relié à une unité d’acide glycolique par une liaison ester. L’hydrolyse rompt cette liaison et donne la structure du diclofénac sous forme d’acide libre. Il s’agit du changement structural net compatible avec le principal produit de dégradation identifié dans l’étude de 2008. Le schéma ne représente ni toutes les étapes ni tous les pics de l’échantillon soumis aux contraintes. [1] [3]
AceclofenacCAS 89796-99-6
Acide libre du diclofénacCAS 15307-86-5Relation nette d’hydrolyse entre la structure de départ et le produit identifié. La flèche ne signifie pas que l’ensemble du profil de dégradation se forme en une seule étape.
Diclofénac : principal produit d’hydrolyse identifié
Les chercheurs de 2008 ont confirmé le principal pic de dégradation à l’aide d’un étalon de diclofénac. Leur dosage sur colonne C18 séparait l’acéclofénac des produits de dégradation majeurs et mineurs avec du méthanol et de l’acide orthophosphorique à 0,02 % (70:30), avec une détection à 275 nm. Ces conditions décrivent l’expérience publiée, pas une méthode universelle pour toutes les formulations. [1]
Le sel de sodium est un matériau distinct, avec un autre numéro CAS et une autre référence de catalogue. Il peut répondre à la même question analytique, mais ne doit pas être présenté comme l’acide libre.
Impureté I : le lactame du diclofénac
Dans l’étude de 2014 sur un comprimé combiné, l’impureté I figurait parmi les principaux pics liés à l’acéclofénac après hydrolyse basique. Sa structure est celle d’un lactame cyclique, la 1-(2,6-dichlorophényl)-1,3-dihydro-2H-indol-2-one, et non celle d’un autre sel du diclofénac. [2]
Impuretés B et D dans l’étude sur comprimé
L’étude par RP-LC de 2014 a également rapporté les impuretés B et D de l’acéclofénac parmi les produits de dégradation, sans leur attribuer de condition de stress précise dans le texte des résultats. B est l’ester méthylique du diclofénac, tandis que D est l’ester méthylique de l’acéclofénac. Ce sont des pics observés dans le comprimé soumis au stress, pas une succession de réactions mesurée entre les esters. [2]
Choisir le matériau de référence selon la question analytique
Si une expérience d’hydrolyse montre un pic marqué, l’acide libre du diclofénac constitue la première comparaison structurale pertinente dans l’étude de 2008 citée ici. Si le chromatogramme de dégradation forcée d’un comprimé combiné contient d’autres pics séparés, l’étude de 2014 fournit un ensemble de départ publié comprenant le lactame et deux esters méthyliques. L’analyste doit encore confirmer l’identité dans la matrice réelle et utiliser la spécification actuelle du produit pour le dosage envisagé. [1] [2]
Questions techniques fréquentes
Quel est le principal produit de dégradation de l’acéclofénac ?
Le diclofénac était le principal produit identifié dans l’essai de dégradation forcée publié par Bhinge et ses collègues en 2008. Les auteurs l’ont confirmé par comparaison avec un étalon de diclofénac. [1]
L’acéclofénac se dégrade-t-il à la lumière ?
Dans l’étude de 2008, l’acéclofénac s’est dégradé sous la lumière en solution, mais est resté stable à l’état solide sous les conditions photolytiques testées. La matrice et les conditions d’exposition sont donc importantes. [1]
Quelles impuretés de l’acéclofénac sont apparues après l’hydrolyse basique d’un comprimé ?
Dans l’étude citée sur des comprimés d’acéclofénac et de thiocolchicoside, le diclofénac et l’impureté I étaient les principaux produits de dégradation de l’acéclofénac rapportés après hydrolyse basique. [2]
L’impureté I de l’acéclofénac est-elle identique au diclofénac ?
Non. L’impureté I est le lactame cyclique du diclofénac, de numéro CAS 15362-40-0. L’acide libre du diclofénac porte le numéro CAS 15307-86-5 et conserve le groupe carboxylique. [2]
L’acide libre Aceclofenac EP Impurity A et son sel de sodium sont-ils interchangeables ?
Ce sont des formes chimiques différentes, avec des références de catalogue et des identifiants CAS distincts. Choisissez la forme spécifiée dans la méthode analytique et vérifiez sa documentation actuelle sur la page produit liée.
Références
- Bhinge JR, Kumar RV, Sinha VR. A simple and sensitive stability-indicating RP-HPLC assay method for the determination of aceclofenac. Journal of Chromatographic Science. 2008;46(5):440-444. doi:10.1093/chromsci/46.5.440.
- Karbhari PA, Joshi SJ, Bhoir SI. RP-LC gradient elution method for simultaneous determination of thiocolchicoside, aceclofenac and related impurities in tablet formulation. Journal of Pharmacy and Bioallied Sciences. 2014;6(4):246-252. doi:10.4103/0975-7406.142955.
- National Center for Biotechnology Information. PubChem: Aceclofenac (CID 71771). Chemical identity and structure record.
